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mOS为15.7个月：《Cancer Commun》发表卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在晚期UC的二线及后线探索

05月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌（UC）作为全球范围内高发的恶性肿瘤，尽管免疫治疗已成为晚期UC多线治疗的核心基石，但仍有显著比例的患者对单一免疫治疗反应不佳，或在获益后出现疾病进展。对于一线铂类化疗失败、甚至既往已接受过免疫治疗的患者，临床亟需更为高效的联合治疗方案以改善预后。近年来，免疫治疗与化疗的协同机制研究不断深入，白蛋白结合型紫杉醇因其独特的肿瘤微环境调节作用，被认为能有效增强免疫治疗的抗肿瘤活性。中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授近期在《Cancer Communications》上发表了一项多中心、单臂、II期研究，深入探讨了卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在经治晚期UC中的疗效与安全性，为临床实践提供了重要的循证依据。

经治晚期UC患者mPFS达到4.66个月，mOS为15.7个月

研究共纳入了60名既往接受过至少一线铂类化疗失败的晚期UC患者。所有受试者接受了卡瑞利珠单抗（200 mg，D1）联合白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²，D1 & D8）的21天周期治疗，旨在通过化疗对肿瘤微环境的重塑作用，激活免疫应答，克服单一用药的耐药瓶颈。

在疗效评估方面，全分析集（FAS）结果显示，中位无进展生存期（PFS）达到4.66个月，中位总生存期（OS）为15.7个月。而在依从性更好、完成预定疗程的符合方案集（PPS）中，中位PFS和OS分别进一步延伸至6.45个月和17.98个月。在客观缓解率（ORR）方面，FAS人群达到了37.04%，其中包括4例完全缓解（CR）患者，疾病控制率（DCR）则高达68.52%。尤为引人注目的是，该方案展现出了良好的缓解持久性，约27.78%的患者缓解持续时间超过一年，部分患者甚至超过两年。亚组分析进一步证实，无论原发病灶位于上尿路还是膀胱，患者均能从该方案中获益；尽管既往接受过免疫治疗的患者PFS相对较短（4.07个月），但其OS仍能达到13.19个月，提示该联合方案在免疫经治患者中仍具有作为后线挽救治疗的潜力。
安全性方面，研究显示，整体安全性特征符合已知的毒性谱，未发现新的安全信号。其中51.67%的患者经历了3级及以上的副作用，主要集中在血液学毒性，如白细胞减少（28.33%）和中性粒细胞减少（33.33%），通过临床常规处理及剂量调整可得到有效控制。

生物标志物探索：迈向精准医疗的探索性步伐

为了进一步识别获益人群并揭示耐药机制，本研究开展了深入的生物标志物分析。通过对患者预处理血清样本的检测，研究人员发现高水平的细胞因子（如IL-6、CD25）及生长因子结合蛋白（如IGFBP2）与较差的治疗反应及生存预后密切相关。这些炎症及免疫抑制因子的升高，可能预示着肿瘤微环境处于一种不利于免疫激活的状态。在基因组学层面，靶向测序显示PIK3C2B和PIK3CA突变仅出现在治疗获益的患者中，而KMT2A和ARID1A突变则在非缓解者中更为常见。虽然样本量有限，但这些发现为未来优化患者筛选策略、通过多组学评估实现个体化精准治疗提供了宝贵的线索。

这种从外周循环到肿瘤组织的“双重验证”不仅为卡瑞利珠单抗联合方案提供了分子层面的解释，更重要的是，它揭示了通过便捷的血清学检测进行早期获益预测的可能性。对于临床实践而言，IL-6或CD25等指标的监测或能成为筛选免疫联合化疗优势人群的高效手段，真正迈向“因人施治”的精准医疗时代。

聚焦难治性与中国特色人群

综上所述，本研究证实了卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在经治晚期UC患者中的临床获益。相较于传统单药化疗（如多西他赛或长春氟宁），该联合策略实现了生存期近9个月的飞跃，展现了化免联合的协同增效价值，这为免疫进展后的治疗路径提供了极具竞争力的“中国方案”。

本项研究的一大特征在于其受试人群的广泛代表性与临床挑战性。研究队列中包含了28.33%既往接受过免疫治疗的患者，这反映了当前临床中“免疫经治”人群日益增加的现实困境。此外，由于中国UC患者中上尿路来源（UTUC）的占比显著高于西方国家，本研究中UTUC患者占比高达73.33%，这使得研究结果对于指导中国本土临床实践具有极高的参考价值。

针对中国尿路上皮癌独特的流行病学特征，本研究对高比例UTUC人群的疗效肯定，填补了既往全球性研究中此类人群证据的缺失。尽管作为单臂II期研究仍存在局限性，但血清IL-6、CD25等便捷标志物的发现，为临床预后评估提供了科学视角。未来，随着三期随机对照研究的进一步开展，该方案有望正式确立其在aUC二线及后线标准治疗中的地位，为更多晚期患者带来长生存的希望。

参考文献

Li H, et al. Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel in Patients
with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study. Cancer Commun.2026;46:Article 0025. https://doi.org/10.34133/cancomm.0025

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

05月09日

沙丽霞

大连市普兰店区中心医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上呀