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卡非佐米为基础的四药联合方案引领NDMM治疗新格局，高危分层与MRD导向实现精准治疗

07月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的治疗已进入精准化与个体化时代，如何针对不同风险分层患者制定最优治疗策略，尤其是突破高危NDMM（HR-NDMM）的治疗困境，同时优化全人群的缓解深度与长期生存，成为临床研究的核心目标。卡非佐米作为第二代蛋白酶体抑制剂，凭借强效抗瘤活性和低周围神经病变发生率，与抗CD38单克隆抗体、免疫调节药物联合形成的四联方案，为NDMM治疗提供了全新选择。近日，中国一项单中心前瞻性研究首次验证了微小残留病（MRD）导向的达雷妥尤单抗+卡非佐米+来那度胺+地塞米松（DKRd）方案在HR-NDMM中的突破性疗效，而另外一项系统综述则全面梳理了卡非佐米为基础的四联方案在NDMM全人群中的应用证据。两项研究分别聚焦高危亚群精准治疗与全人群方案优化，明确了卡非佐米四联方案在NDMM治疗中的核心地位，推动NDMM治疗从“标准化”向“精准化”深度转型。

MRD导向DKRd方案突破HR-NDMM治疗瓶颈，实现深度缓解与长期生存

发表于第67届美国血液学会（ASH）年会的一项中国单中心前瞻性研究（NCT06409702），聚焦HR-NDMM患者的未满足需求，首次在58例高危患者中验证了MRD导向DKRd方案的疗效与安全性，入组患者中76%为“双打击”及以上高危类型，81%存在1q21扩增，19%存在del(17p)，肿瘤负荷高、遗传学异常复杂，临床治疗难度极大，研究结果为HR-NDMM的精准治疗提供了全新的中国证据。

研究采用的MRD导向治疗策略极具创新性：患者先接受1周期VRd方案预处理，随后进行3周期DKRd四联方案诱导治疗；适合移植（TE）患者后续接受自体造血干细胞移植（ASCT）+2周期DKRd巩固治疗+ DKR维持治疗，不适合移植（TI）患者直接接受4周期DKRd巩固治疗+ DKR维持治疗，MRD持续阴性超过1年的患者可转为来那度胺单药维持，既保证了治疗强度，又避免了过度治疗。

疗效结果显示，该方案实现了HR-NDMM治疗的突破性进展：诱导治疗后总缓解率（ORR）达92.8%，所有缓解患者均达到非常好的部分缓解（≥VGPR），完全缓解（CR）率达59.5%；下一代流式细胞术（NGF）检测的MRD阴性率（10^-5灵敏度）达81.5%，下一代测序（NGS）检测的MRD阴性率（10^-6灵敏度）达75%。经过巩固治疗后，疗效进一步深化，ORR为82.3%，所有缓解患者均达到CR或严格完全缓解（sCR），NGF-MRD阴性率提升至91.7%，NGS-MRD阴性率提升至84.6%，证实MRD导向策略可有效驱动缓解深度持续增加。

生存获益方面，中位随访5个月时，患者预估12个月无进展生存期（PFS）率达88.3%，预估12个月OS率达93.2%，显著优于传统治疗方案在HR-NDMM人群中的疗效数据，打破了高危患者预后极差的困境。安全性方面，方案耐受性良好，血液学不良反应发生率为52%，主要为中性粒细胞减少（42%）和血小板减少（26%），多为1-2级；非血液学不良反应以呼吸道感染（17%）为主，经对症治疗后均可缓解，仅1例患者因达雷妥尤单抗严重过敏反应退出研究，整体治疗依从性良好。此外，30例移植适合患者的干细胞采集成功率达93.3%，证实DKRd方案不会影响干细胞动员，为ASCT的顺利开展提供了保障。

卡非佐米四联方案优化NDMM治疗，高危与老年患者均获显著获益

发表于HemaSphere的系统综述通过整合近年来的单臂临床试验、随机对照临床试验和真实世界研究，全面梳理了卡非佐米为基础的三联（KRd）及四联（Isa-KRd、DKRd）方案在NDMM全人群中的应用现状，研究人群涵盖适合移植、不适合移植及高危NDMM患者，系统评估了方案的深度缓解率、MRD阴性率、生存获益及安全性，为NDMM一线治疗方案的优化提供了最全面的循证参考。

图2. 在NDMM患者中进行的含抗CD38单克隆抗体的四联治疗方案的关键临床试验中，卡非佐米的给药方案

综述结果证实，卡非佐米四联方案在NDMM全人群中展现出“深度缓解、持久获益、适用广泛”的显著优势，其疗效全面优于传统三联方案：在适合移植NDMM患者中，Ⅲ期IsKia/EMN24 试验显示，Isa-KRd组术后巩固治疗后的MRD阴性率（10^-5灵敏度）达77%，显著高于KRd组的67%，且在10^-6更高灵敏度下，Isa-KRd组的MRD阴性率仍达67%，是KRd组的近1.4倍；Ⅱ期MANHATTAN试验中，D-KRd组经过最多8个周期的诱导治疗，MRD阴性率（10^-5）达71%，≥VGPR率达95%，深度缓解率显著提升。

尤为重要的是，四联方案在高危NDMM患者中同样表现优异，与中国单中心研究的结论高度契合：GMMG-CONCEPTⅡ期试验仅入组高危患者，Isa-KRd方案使68%的患者达到MRD阴性，且80%的MRD阴性患者实现了至少1年的持续阴性，中位随访超4年，患者的中位PFS仍未达到，证实了该方案在高危人群中的持久疗效；IFM 2018-04试验中，D-KRd联合双次ASCT使72%的高危移植适合患者完成二次移植，治疗后MRD阴性率达64%，进一步验证了四联方案对高危患者的治疗价值。

对于不适合移植的老年NDMM患者，四联方案也展现出良好的疗效与安全性：Ⅲ期GEM2017FIT试验显示，D-KRd组的MRD阴性率（10^-5）达61%，显著高于KRd组的54%，且耐受性良好，未出现额外安全风险；不良反应以血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少）、感染、高血压为主，与KRd三联方案相比，未出现新的安全性信号，且周围神经病变发生率显著低于以硼替佐米为基础的方案，尤其适合存在周围神经病变高风险的老年患者。

总结

上述两项研究从高危亚群精准治疗和全人群方案优化两个维度，系统验证了卡非佐米为基础的四联方案在NDMM治疗中的核心价值。MRD导向的DKRd方案突破性地改善了HR-NDMM患者的预后，实现了超高深度缓解率和MRD阴性率，为高危患者提供了全新的精准治疗策略；卡非佐米四联方案在NDMM全人群中展现出深度缓解、持久获益、适用广泛的显著优势，在适合移植、不适合移植、老年、高危等所有亚群中均能带来显著获益，且安全性良好，成为NDMM一线治疗的重要选择。

未来，需开展更大样本量、多中心的前瞻性研究，验证卡非佐米四联方案在NDMM全人群中的长期生存获益，探索MRD动态监测指导下的个体化维持治疗策略；同时，结合细胞遗传学分层和新型生物标志物，进一步优化卡非佐米四联方案的剂量、疗程和联合方式，探索其与CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等新型治疗手段的联合应用，有望进一步提升NDMM 患者的治疗获益，推动多发性骨髓瘤治疗向更精准、更高效、更持久的方向发展。

参考文献

[1] You H, Yan Z, Zhai Y, et al. Treatment of high-risk newly diagnosed multiple myeloma with minimal residual disease-guided therapy: daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (DKRd)[J]. Blood, 2025, 146: 5782.[2] Landgren O, Biran N, O'Donnell E K, et al. Current and future role of carfilzomib‐based quadruplet combinations as therapy for newly diagnosed multiple myeloma[J]. HemaSphere, 2025, 9(7): e70178.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：QY