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探索治疗新范式，达罗他胺联合策略助力mHSPC迈向多学科综合管理

06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长期以来，雄激素剥夺治疗（ADT）一直是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的标准治疗方案。然而，尽管初始对ADT单药治疗有反应，大多数患者平均在1年内仍会进展为mCRPC，凸显了单药治疗的局限性^[1]。为突破这一治疗瓶颈，近年来系统性联合治疗显著改变了mHSPC的治疗格局。

新型雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺+ADT±多西他赛的联合疗法已成为mHSPC患者的推荐标准治疗策略之一，极大地改变了mHSPC的治疗格局。目前，达罗他胺是唯一一个被中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南I级推荐可灵活选择二联或三联治疗mHSPC的二代ARi^[2]。本期，【肿瘤资讯】聚焦CSCO指南，与您一同探索达罗他胺为mHSPC患者带来的新的治疗范式，以期为临床实践提供基于证据的决策参考和治疗指导，助力推进mHSPC的多学科进程，使患者临床获益最大化。

二联起始，三联更优，达罗他胺联合策略获CSCO指南I级推荐

近年来，针对mHSPC的治疗格局发生了根本性转变，ADT联合新型内分泌治疗已成为标准方案。在这一进展中，基于关键III期ARASENS研究、ARANOTE研究的结果，达罗他胺+ADT±多西他赛化疗的联合疗法取得了突破性成就。其中，ARANOTE研究证实了达罗他胺联合ADT（二联疗法）相较于单纯ADT的显著优势，能显著改善影像学无进展生存期（rPFS），为不适合或不愿接受化疗的患者提供了强有力的治疗选择[3]。而更具里程碑意义的ARASENS研究则确立了“达罗他胺+ADT+多西他赛”三联疗法的卓越地位，该方案能显著降低患者32.5%的死亡风险，在各疾病负荷亚组中均观察到一致的生存获益，且安全性良好[4]。基于这些坚实的循证医学证据，达罗他胺成为目前唯一被CSCO前列腺癌诊疗指南给予I级推荐、可灵活应用于达罗他胺二联或三联策略的二代ARi，为临床医生针对不同特点的mHSPC患者制定个体化强化治疗方案提供了权威、高效且灵活的核心武器。

随着肿瘤治疗的精准分层，临床上将mHSPC分为高瘤负荷和低瘤负荷。高瘤负荷指出现≥4个骨转移灶（其中≥1个骨转移位于盆腔或脊柱以外）或出现内脏转移；不含以上因素则为低瘤负荷[2]。临床针对不同肿瘤负荷的患者在治疗选择上有一定差异：对于低瘤负荷的mHSPC患者，CSCO指南Ⅰ级推荐方案为包括达罗他胺在内的ARi+ADT+多西他赛和ARi+ADT。对于高瘤负荷的mHSPC患者，NCCN和CSCO指南一致推荐优选方案包括达罗他胺在内的ARi+ADT+多西他赛、ARi+ADT[2,5]。前列腺癌全程管理专家共识（2025版）推荐意见16显示[6]，对于高瘤负荷/高风险的 mHSPC 患者，应优选三联治疗方案，考虑 ADT+达罗他胺+多西他赛明确的疗效及良好的安全性，若患者可耐受多西他赛治疗，建议首选达罗他胺+ ADT+多西他赛方案。

达罗他胺以二联疗法作为起始治疗基石，三联疗法获益更显著的临床优势，完美诠释了“二联起始，三联更优”的治疗策略。这一策略凭借其坚实的循证证据和卓越的临床价值，获得了CSCO指南的最高级别推荐，成为指导mHSPC个体化强化治疗的权威核心方案，同时也促进各学科团队更高效地协作，共同优化患者的全程诊疗与长期生存质量。

真实例证，达罗他胺二联与三联方案均展现快速、深度PSA缓解

不仅如此，多项真实世界研究证实，达罗他胺二联与三联方案均展现快速、深度PSA缓解，进一步丰富了达罗他胺在临床实践中的应用证据。其中，我国一项回顾性真实世界研究，纳入mHSPC患者30例，其中73.3%使用达罗他胺二联方案，26.7%使用达罗他胺三联方案。患者中位年龄为68岁。在确诊时，83.3%的患者Gleason评分≥ 8，76.6%的患者为高瘤负荷，86.7%的患者合并骨转移，6.7%合并内脏转移，基线时中位PSA为78.50 ng/mL。

结果显示[7]，中位随访时间为8.9个月，PSA50缓解率为100%，中位至PSA50缓解时间为1.1个月（95% CI 0.8 ~ 1.4）；PSA90缓解率为96.7%，中位至PSA90缓解时间为1.5个月（95% CI 0.4 ~ 2.6）；PSA不可测（PSA < 0.2 ng/mL）率为60%，中位至PSA不可测时间为6.1个月（95% CI 5.3 ~ 6.9）。

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图1. PSA缓解情况

其中，对于接受达罗他胺二联方案的患者：中位随访时间为9.0个月，PSA50缓解率为100%，中位至PSA50缓解时间为1.3个月（95% CI 0.4 ~ 2.2）；PSA90缓解率为95.5%，中位至PSA90缓解时间为2.4个月（95% CI 1.3 ~ 3.5）；PSA不可测率为59.1%，中位至PSA不可测时间为6.4个月（95% CI 5.6 ~ 7.2）。对于接受达罗他胺三联方案的患者：中位随访时间为8.1个月，PSA50缓解率为100%，中位至PSA50缓解时间为0.9个月（95% CI 0.7 ~ 1.1）；PSA90缓解率为100%，中位至PSA90缓解时间为1.0个月（95% CI 0.7 ~ 1.3）；PSA不可测率为62.5%，中位至PSA不可测时间为5.7个月（95% CI 0 ~ 11.8）。

在安全性方面，3例（10%）患者发生1级不良事件（AE）。其中2例为达罗他胺二联方案组，表现为腹泻和皮疹；1例为达罗他胺三联方案组，表现为皮疹，无≥2级AE发生。

作为同时评估了两种达罗他胺治疗策略的真实世界研究，其结果提示，无论达罗他胺二联还是三联方案，均表现出良好的有效性与安全性，证明了这两种策略在临床中的实用性。

综上所述，CSCO指南推荐与真实世界证据共同印证了达罗他胺联合治疗策略在mHSPC临床实践中的卓越价值。其基于坚实的循证医学证据，为不同特征的患者提供了从二联到三联的个体化治疗路径，是实现深度且持久疾病控制、助力患者迈向长期生存的关键。这进一步推动mHSPC的治疗迈入以达罗他胺等创新药物为核心、基于精准分层和多学科协作的综合管理新时代，最终使患者获益最大化。

参考文献

1. SAAD F, et al. J Clin Oncol. 2024 Dec 20;42(36):4271-4281.
2. CSCO前列腺癌诊疗指南，2025.
3. SAAD F, et al. J Clin Oncol . 2024 Dec 20;42(36):4271-4281.
4. FIZAZI K, GILLESSEN S. Ann Oncol . 2023 Jun;34(6):557-563.
5. NCCN Guidelines®. Prostate Cancer. Version 1.2026.
6. 前列腺癌全程管理专家共识（2025版）.
7. YU Y, et al. 2025 ESMO Asia, 537eP.

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