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学术周看点｜专家述评 | 靶向EGFR突变NSCLC中MET信号通路介导的TKI耐药

01月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年1月26日～2026年2月1日，肿瘤资讯一周要闻。

1. 专家述评 | 靶向EGFR突变NSCLC中MET信号通路介导的TKI耐药

在过去的20年里，EGFR激活突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗管理发生了巨大变化。无论是三代EGFR-TKI单药还是与化疗或双特异性抗EGFR/MET抗体联合使用，第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）是治疗的基础方案。对EGFR-TKI治疗进展后患者进行再次组织活检，可以在部分患者中识别出驱动TKI耐药且具有靶向治疗价值的基因组或组织学类型的改变。MET基因扩增是最常见的耐药机制之一，约见于17-24%的患者样本中，如果出现MET介导的耐药机制可以使用靶向治疗。多项研究表明，在奥希替尼基础上加入MET抑制剂可获得超过50%的客观缓解率（ORR）。然而，在SACHI研究公布之前，还没有III期随机对照研究评估精准联合方案对比化疗作为晚期EGFR突变NSCLC患者的二线治疗的疗效和安全性。

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2. 乳腺癌“老药”立新功！瑞波西利联合来曲唑治疗复发性低级别浆液性卵巢癌，ORR超30%

近日，《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表了GOG 3026临床试验的研究结果。该研究评估了细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂瑞波西利联合芳香化酶抑制剂来曲唑治疗复发性低级别浆液性卵巢癌的疗效与安全性，为这一难治性妇科肿瘤带来了新的治疗希望。

研究背景

卵巢、输卵管或腹膜低级别浆液性癌（LGSOC）是一种激素驱动的恶性肿瘤，与高级别浆液性癌相比，其对化疗相对耐药，且在复发阶段的治疗选择十分有限。研究发现，LGSOC常表现出雌激素受体（ER）的表达以及CDK4/6-p16-Rb通路的失调，这些分子生物学特征与激素受体阳性乳腺癌高度相似。基于此，采用内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂被认为是一种具有生物学合理性的治疗策略，本研究旨在评估瑞波西利联合来曲唑在复发性LGSOC患者中的临床应用价值。

研究结论

瑞波西利联合来曲唑的治疗方案达到了主要研究终点，在复发性LGSOC患者中实现了具有临床意义的缓解率和持久的疾病控制。该方案的安全性特征与既往CDK4/6抑制剂的研究结果一致，未发现新的安全信号。鉴于LGSOC独特的基因组特征及有限的治疗手段，该联合方案代表了这一少见亚型卵巢癌的一种极具潜力的治疗选择。

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3. 2026 ASCO GI | 化疗在肠癌一线治疗中的未来：Christenson教授深度解析BREAKWATER与COMMIT研究

在刚刚结束的2026 ASCO GI 大会Oral Abstract Session C专场讨论环节中，来自约翰霍普金斯大学的Eric Christenson教授针对备受瞩目的BREAKWATER和COMMIT两项III期临床试验数据进行了精彩点评。Christenson教授不仅梳理了数据亮点，更从临床实践的“标准治疗（Standard of Care）”角度出发，深刻剖析了化疗在BRAF V600E突变及dMMR/MSI-H肠癌一线治疗中的真实地位与挑战。

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4. 【寻根溯源】孤立性皮肤结节背后的“血液肿瘤”：以皮肤表现首发的CLL/SLL一例

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种惰性成熟B细胞肿瘤，主要累及血液、骨髓和淋巴结，皮肤受累相对罕见。当CLL/SLL累及皮肤时，常表现为头颈部或躯干处红斑丘疹、斑块或结节，其临床表现与原发性皮肤B细胞淋巴瘤（PCBCLs）相似，极易造成误诊。近期，Cureus期刊报道了一例以孤立性皮肤结节为首发症状的CLL/SLL老年患者病例诊疗经过，为皮肤受累CLL/SLL的诊断与管理提供了临床借鉴。

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5. 名刊荟萃：探寻肺癌领域免疫/靶向治疗新发展与新范式

基于循证医学证据的诊疗模式重塑了现代医学的诊疗路径，肺癌作为研究更新较为迅速的疾病，集中体现了精准医学的诊疗进展。【肿瘤资讯】定期总结顶级期刊发表的最新研究进展，与读者分享，以帮助同行提高临床诊疗水平，了解前沿进展。

斯鲁利单抗联合化疗±HLX-04在局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效及安全性：一项随机、双盲、多中心、多队列临床研究（ASTRUM-002）

Olomorasib联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效及安全性

埃万妥单抗联合兰泽替尼在EGFR非经典突变肺癌患者中的疗效及安全性：CHRYSALIS-2研究

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6. 绝经前、N+ 乳腺癌患者5 年LHRHa治疗后，延长内分泌治疗有助于降低复发风险

近日，肿瘤学重磅期刊Journal of Clinical Oncology发表了一项重要的队列研究成果。该研究由丹娜-法伯癌症研究所Ann H. Partridge教授团队领衔完成。研究聚焦于绝经前激素受体阳性（HR+）、淋巴结阳性（N+）的早期乳腺癌患者，探讨了在完成5年辅助促黄体生成素释放激素激动剂（LHRHa）联合治疗后，继续延长内分泌治疗（eET）的临床获益，为这一高危年轻患者群体的治疗决策提供了新的循证医学证据。

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7. 2026 EASL LCS丨胆管癌三级淋巴结构（TLS）全景解析：成熟TLS富集B-T记忆细胞，提示早期分期

专场：ORAL ABSTRACT PRESENTATIONS

摘要号：OS-11-YI

英文标题：Clinical predictors and molecular architecture of tertiary lymphoid structures in cholangiocarcinoma.

中文标题：胆管癌三级淋巴结构的临床预测因子及分子架构

第一作者：Antonella Cammarota（意大利米兰）

研究背景

肝内胆管癌（iCCA）是一种具有免疫冷特征和预后不良的侵袭性恶性肿瘤。三级淋巴结构（TLSs）是类似于淋巴结的异位免疫聚集体，可以支持抗肿瘤免疫。我们最近报道了成熟TLS与iCCA生存率改善相关。在此，我们旨在鉴定iCCA中TLS的临床病理预测因子并表征其分子组成。

研究结论

TLS在iCCA中相对常见，大多数情况下观察到成熟聚集体，特别是在肿瘤内区域。成熟的肿瘤内TLS与较早的疾病分期相关，并富集了“高度互动”的B和T记忆细胞群，表明它们可能作为iCCA局部免疫启动的优先位点。

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8. t(11;14)易位多发性骨髓瘤治疗现状，解析维奈克拉治疗MM的临床证据

多发性骨髓瘤（MM）具有显著的细胞遗传学异质性，这种异质性直接影响了患者的临床预后。尽管蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）及抗CD38单抗的应用显著改善了整体生存，但t(11;14)易位亚群患者的治疗选择仍面临挑战。作为MM中最常见的原发性细胞遗传学异常，t(11;14)在初诊患者中的发生率约为15%-20%。近年来，针对BCL-2蛋白的靶向治疗探索，尤其是维奈克拉（Venetoclax）的临床研究，为这一亚群的个体化治疗提供了重要的理论依据和数据支持。

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责任编辑：肿瘤资讯-FF
排版编辑：肿瘤资讯-FF

01月31日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

无论是三代EGFR-TKI单药还是与化疗或双特异性抗EGFR/MET抗体联合使用，第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）是治疗的基础方案。