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老药新用：地塞米松联合化疗，为老年AML患者带来显著生存获益

10月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于60 岁以上、身体状况良好的新诊断急性髓系白血病（AML）患者而言，强化化疗仍是标准治疗方案。但长期以来，该群体的预后改善一直进展缓慢。地塞米松作为治疗淋巴系统肿瘤的核心药物，近年来，其在AML中的应用逐渐受到学术界的关注。既往大型回顾性研究显示，诱导化疗中添加地塞米松可显著降低伴有高白细胞增多症AML患者早期死亡率和复发率。而且，临床前研究显示，特定癌基因改变或化疗诱导的应激反应可增加糖皮质激素受体表达，使AML细胞对地塞米松敏感。因此，地塞米松或可作为化疗增敏剂改善AML治疗应答和预后。近日，法国创新白血病组织（FILO）公布了 DEXAML-02临床试验结果，为地塞米松在老年AML患者中的应用带来了新的循证证据。

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DEXAML-02 试验：地塞米松的“再发现”——AML 治疗新策略

DEXAML-02 是一项多中心、II 期、单臂临床试验，旨在评估老年 AML 患者诱导化疗和缓解后化疗添加地塞米松的有效性和安全性^[1]。研究共纳入114 名年龄≥61岁、新诊断 AML 的患者。入组患者中位年龄为70 岁，2022年欧洲白血病网（ELN）风险分类评估遗传学风险良好患者33例（31%），遗传学风险中等31例（29%），遗传学风险不良患者44例（40%）。

入组患者接受地塞米松（10 mg，每12小时静脉注射一次，d1-3）、伊达比星（8 mg/m²，d1-5）、阿糖胞苷（100 mg/m²，d1-7）、洛莫司汀（200 mg/m²，d1）诱导化疗治疗。诱导化疗后无应答患者退出研究，获得完全缓解（CR）或伴不完全血液学恢复的CR（CRi）患者接受6个疗程巩固治疗——地塞米松20 mg（d1，静脉注射）、伊达比星8 mg/m²（d1）、阿糖胞苷50 mg/m²（d1-5，每12小时皮下注射一次），每30-45天一个疗程。遗传学风险中等或不良的患者建议异基因造血干细胞移植。FLT3突变患者可加用米哚妥林。研究主要终点为无事件生存期（EFS）。

疗效卓越，生存数据优势明显

在诱导化疗期，2例患者提前停用地塞米松。23例（70%） FLT3突变患者接受米哚妥林治疗，104例患者接受抗真菌预防治疗，97例患者接受抗病毒预防治疗。入组时和诱导化疗第8天中位C 反应蛋白 (CRP)水平分别为 17 mg/L（IQR：5-53）和 12 mg/L（IQR：4-27）。

诱导治疗结束，共95 名患者（83%）实现CR或CRi。30 天和 60 天的死亡率分别为4% 和 8%。

表1. 诱导化疗疗效及生存结局

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中位随访32 个月，全人群2 年无事件生存期（EFS）率达到 46%，中位 EFS 为 19.7 个月。遗传学风险良好患者中位EFS为未达到，中等患者中位EFS为20.4个月，不良患者中位EFS为12.4个月。

图1. 全人群（左）和ELN分层人群（右）EFS

获得CR/CRi的患者2年无复发生存期 (RFS) 为 52%。全人群中位 RFS 为 26.7 个月，遗传学风险良好患者RFS未达到，中等风险患者为 20.1 个月，不良风险患者为 22.3 个月。48 例患者（42%）接受二线治疗，其中 13 例患者接受强化化疗，23 例患者接受去甲基化药物治疗或接受小分子抑制剂治疗（7例FLT3抑制剂、10 例IDH 抑制剂治疗）。

图2. 全人群（左）和ELN分层人群（右）RFS

2年总生存率（OS）为 63% (95% CI: 54-71)。全人群、遗传学风险良好和中等风险患者中位 OS 均未达到，遗传学风险不良患者中位 OS 为 27.5 个月。

图3. 全人群（左）和ELN分层人群（右）OS

对 43 名NPM1突变患者进行敏感性分析，结果显示，41 名患者 (95.3%) 在诱导化疗结束后达到 CR/CRi，1 名患者在第 30 天死亡。在 30 名诱导化疗后进行微小残留病灶 (MRD) 监测的CR/CRi 患者中，9 名患者MRD阴性，14 名患者低MRD水平 (<2%)。中位 EFS、RFS 和 OS 均未达到。2年EFS 率为 56% (95% CI: 40-69)。在 CR/CRi 患者中，2年 RFS 率为 56% (95% CI: 39-69)。2年 OS 率为 74% (95% CI: 59-85)。

安全性良好，不良事件发生率较低

使用糖皮质激素的主要担忧之一是可能增加中性粒细胞减少症患者发生严重败血症和侵袭性真菌感染风险。然而，DEXAML-02 试验显示出良好的安全性。

最常见的3-4级不良事件为感染（57例，50%）、黏膜炎（20例，18%）和高血糖（12例，11%）。52例患者出现细菌感染，5例患者出现真菌感染。从第 1 天到绝对中性粒细胞计数 ≥0.5x10 ⁹ /L的中位天数为 26 天（四分位距 [IQR]：24-30），中位至血小板计数 <10x10 ⁹ /L 的时间为 10.5 天（IQR：1.5-19）。缓解后治疗期间，3-4 级感染或其他不良事件的发生率较低（<15%）。

结语：地塞米松“再利用”潜力未来可期

DEXAML-02 试验结果表明，地塞米松联合化疗用于老年健康AML患者安全、耐受性良好，并且展现出有前景的抗肿瘤活性，凸显了地塞米松在AML治疗中的“再利用”潜力^[2]。而且，地塞米松易于获取、经济高效且使用便捷。虽然该试验为单臂研究、且诱导化疗中的洛莫司汀并非全球范围内广泛应用药物，存在一定的局限性。但该方案的卓越疗效，尤其是在NPM1突变患者中的疗效，值得在随机III期试验中进一步探索，以确定其更广泛的适用性。另外，除了在AML诱导治疗方案中应用，该研究结果也为新诊断高白细胞AML患者使用地塞米松以降低高白细胞相关早期并发症风险奠定了基础。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

参考文献

1. Bertoli S, Bérard E, Peterlin P, et al. Dexamethasone added to induction and post-remission therapy in older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia: a multicenter, phase II trial (DEXAML-02). Haematologica. 2025 Oct 1;110(10):2475-2480.
2. Jesús Duque-Afonso, Julian List, Michael Lübbert. “Dexamethasing” acute myeloid leukemia: new opportunities for an “old” drug. Haematologica. 2025 Oct 1;110(10):2258-2260.