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2025 WCLC | 从 EGFR 到“泛驱动基因”的III期NSCLC围术期治疗、辅助治疗与巩固治疗策略

09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：2025 WCLC

2025年9月6日至9日，世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，众多肺癌领域前沿研究成果悉数亮相。过去5年，ADAURA、ALINA、LAURA、NeoADAURA、ALNEO、NAUTIKA1等研究相继公布，首次证实靶向治疗在“可切除围术期”与“不可切除巩固期”均可显著降低复发，甚至带来病理完全缓解。

Ⅲ期NSCLC的流行病学与预后

Ⅲ期NSCLC占新发病例25–30%，横跨可切除ⅢA-N0–2期NSCLC、潜在可切除ⅢA-N2期NSCLC与选择性ⅢB期NSCLC、不可切除ⅢB/ⅢC期NSCLC。第9版TNM数据库显示，ⅢA期NSCLC、ⅢB期NSCLC、ⅢC期NSCLC 5年OS率分别约35%、21%、<15%。分子检测已成刚需：EGFR突变约20%，ALK融合7%，RET/ROS1/NTRK各1–2%，KRAS G12C 10–15%，与晚期患者相似。

不可切除Ⅲ期：PACIFIC之后，驱动基因阳性能否照搬免疫治疗？

PACIFIC模式使度伐利尤单抗成为放化疗后标准治疗，中位 OS为47.5个月 vs. 29.1个月，HR为0.72。然而探索性亚组分析提示EGFR突变（n=35），HR为1.02，ALK阳性（回顾性分析）的HR为0.82，均呈现和整体背离趋势。综上所述，驱动基因阳性患者免疫巩固获益有限，亟需替代方案。

EGFR突变：三大场景全面突破

辅助治疗：ADAURA研究

ⅢA期NSCLC亚组分析显示，5年OS率为85% vs. 67%，死亡风险降63%（HR为0.37）；CNS复发仅1%（对照组为10%）。因此，ⅢA-N2期NSCLC术后治疗为“化疗→奥希替尼3年”。

放化疗后巩固治疗：LAURA研究

不可切除Ⅲ期NSCLC放化疗未进展患者，奥希替尼对安慰剂中位PFS为39.1 vs. 5.6个月，HR为0.16；CNS新病灶则为8% vs. 29%。FDA已批准突破性疗法，预计2026年获批。因此，一旦EGFR阳性III期NSCLC且完成放化疗，立即接受奥希替尼治疗，无需等待免疫治疗。

新辅助/围术期治疗：NeoADAURA研究

Ⅱ–ⅢB期可切除NSCLC患者，术前奥希替尼治疗±化疗→手术治疗→术后奥希替尼治疗满1年。奥希替尼联合化疗组的MPR率为26%，pCR率为2%；奥希替尼单药组的MPR率为25%；均显著优于化疗±安慰剂组。降期率：奥希替尼联合化疗组使>50%基线N2患者降至N0–1；EFS中期的HR 为0.50。因此，对可切除ⅢA-N2期NSCLC患者，优先考虑“术前奥希替尼治疗+培美曲塞/铂治疗→手术治疗→术后奥希替尼治疗1年”。

ALK阳性：从ALINA研究到ALNEO研究、NAUTIKA1研究

辅助治疗：ALINA研究

ⅢA期NSCLC亚组3年DFS率为90.3% vs. 48.6%，HR为0.25；毒性可耐受，无≥3级ILD。因此，将“术后接受阿来替尼治疗2年”写进院外会诊意见。

围术期：ALNEO研究（Ⅱ期）

33例ⅢA/B期NSCLC，术前阿来替尼治疗8周→手术治疗→术后治疗2年，MPR为42%，pCR为12%，N2降期率为 67%；仅1例术前进展，28例成功切除。此外，Ⅲ期NSCLC验证研究已启动。

新辅助治疗：NAUTIKA1研究（ALK队列）

9例可评估患者，MPR率为66.7%，pCR率期33.3%，无术前进展。同期ROS1、NTRK、RET、KRAS G12C、BRAF V600E等队列正入组，初步pCR率与ALK队列类似。

结论与展望

分子检测已成为Ⅲ期NSCLC患者的分水岭，驱动基因阳性患者应脱离“一刀切”免疫治疗模式。奥希替尼与阿来替尼分别在EGFR、ALK阳性Ⅲ期NSCLC取得辅助、巩固、新辅助“三连胜”，病理降期与CNS保护效应显著。围术期 TKI带来的高MPR/pCR率为“去化疗”或“降阶梯”手术治疗提供可能，但仍需Ⅲ期研究的OS数据。针对RET、ROS1、NTRK、KRAS G12C、HER2、MET等靶点的围术期研究正快速推进，预计2027–2028年迎来百花齐放。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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