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马军&朱军教授：戈利昔替尼（高瑞哲）获批，为r/r PTCL患者带来新曙光！

2024年06月23日

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种较常见的非霍奇金淋巴瘤，异质性强、侵袭性高、预后较差。对于复发/难治性（r/r）PTCL患者，目前尚无标准治疗方案，亟需探索新的治疗方法。近日，广受关注的PTCL领域新药戈利昔替尼（高瑞哲）重磅上市，经国家药品监督管理局（NMPA）批准用于r/r PTCL，为PTCL治疗再添疗效卓越、安全便捷的治疗方案。值此之际，医脉通特别邀请哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授接受采访，基于PTCL诊疗现状、临床研究、指南推荐剖析戈利昔替尼上市的影响以及其在PTCL领域的发展前景。

PTCL一直是淋巴瘤领域的棘手问题和研究热点，能否请您介绍一下我国PTCL领域诊疗现状？

马军教授：我国PTCL患者群体与西方国家相比较为庞大，亚洲地区发病率明显高于欧美国家。数十年来，PTCL新药研发相较于B细胞淋巴瘤较为缓慢，患者生存状况不及B细胞淋巴瘤。除ALK阳性亚型的5年总生存（OS）率可达70%外，其他类型PTCL预后不佳，其中r/r PTCL尤甚，3年OS率不超过30%，中位OS仅为5.8个月^1,2。对于r/r PTCL患者，2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南依旧推荐优先考虑临床试验，凸显了当前的临床困局¹。

近日，PTCL领域新药戈利昔替尼上市受到广泛关注，其中您作为主要研究者牵头的JACKPOT8研究功不可没，能否请您谈谈促使戈利昔替尼加速获批的此项临床研究？

朱军教授：戈利昔替尼的上市成功打破困局，其是一种作用于特定信号通路的小分子药物，是全球首款针对PTCL的新一代、口服、强效、高选择性JAK1抑制剂，具有良好的药代动力学特性，研发初期便受到了全球的高度关注。JACKPOT8 PART A数据证实戈利昔替尼单药对反复治疗后的PTCL的抗肿瘤效果，且安全性良好³。JACKPOT8 PART B是一项全球、多中心、单臂、Ⅱ期研究也进一步验证戈利昔替尼对r/r PTCL治疗的有效性⁴，其以深度缓解、全亚型获益和长期生存获益的优势，为患者带来了新的希望。

深度缓解：客观缓解率（ORR）达44.3%，完全缓解（CR）率达23.9%，均高于已获批单药治疗方案近2倍。
全面获益：在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL） ORR 66.7%；血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL） ORR 56.3%；外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NOS） ORR 46%，满足了既往单一药物无法覆盖的PTCL多亚型的治疗需求。
更长生存：中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月，中位OS在今年2月最新数据达到24.3个月。

此两项临床研究结果获得全球认可，先后在美国血液学会（ASH）年会、美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、国际恶性淋巴瘤会议（ICML）等各大国际会议上进行口头报告并且在《肿瘤学年鉴》、《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表；在去年年底召开的中华淋巴瘤大会期间，此研究也被荣选为《2023年淋巴瘤十大研究进展》，充分体现了国际国内对戈利昔替尼的认可和对PTCL领域的关注。

回顾戈利昔替尼上市之路，您作为JACKPOT8研究的主要研究者，能否简单介绍一下其是如何让理想照进现实的？

朱军教授：戈利昔替尼是PTCL领域中多个同期开展Ⅱ期单臂关键性注册临床研究的产品中首个获批上市的国产创新药，从研究启动到获批仅用了4年时间。具体历程包括：

2019年6月，全球多中心临床研究“JACKPOT8”获批开展；
2021年3月，全球关键性注册临床研究“JACKPOT8 B部分（JACKPOT8B）”完成首例受试者给药；
2022年2月，成为首个且唯一获美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道认定”治疗PTCL的国产创新药；
2023年3月，“JACKPOT8B”研究达到主要研究终点；
2023年9月，新药上市申请（NDA）获NMPA受理并纳入优先审评；
2024年6月，在中国正式获批上市。

期间是将近30家国内研究中心及10多家国际研究中心各位研究者对于质控的严格把握及密切的合作，以及为实现PTCL领域的患者尽快获益做出的努力，这些良好的结果为r/r PTCL患者带来更长生存获益。

基于JACKPOT8研究中戈利昔替尼卓越的临床表现，您组织编写的新版CSCO指南纳入了戈利昔替尼，您认为其上市将会为我国PTCL治疗领域带来何种影响？

马军教授：基于戈利昔替尼在临床研究中展现出的卓越数据，今年CSCO淋巴瘤指南首次将戈利昔替尼纳入指南，推荐其单药用于治疗r/r PTCL（Ⅱ级推荐）¹。此次指南推荐主要依据由北京大学肿瘤医院牵头完成的JACKPOT8研究结果，此研究结果显示戈利昔替尼治疗各亚型r/r PTCL均获益，同时安全性良好⁴。总之，戈利昔替尼因其疗效和安全性优势成功突破目前r/r PTCL的治疗瓶颈，其上市能为PTCL患者带来更高的缓解率、更高的安全性和更长的生存，开启了PTCL靶向治疗的新时代。

未来，随着戈利昔替尼更多临床研究的探索和应用，相信其将全面改善PTCL患者治疗结局，PTCL患者的治疗前景将更加光明。同时，随着国家科技、医学研究、医疗技术和创新药物的发展，我国淋巴瘤患者的治愈希望将不断增加，也相信在全国同行的共同努力下一定能实现《“健康中国2030”规划纲要》中癌症防治的目标。

马军

主任医师、教授、博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤
专科建设项目专家组组长
白血病·淋巴瘤杂志总编辑
原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员
原中华医学会血液学分会副主任委员

朱军

淋巴瘤科主任、博士生导师北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会常委理事
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会中华肿瘤分会副主任委员
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员血液肿瘤组组长
《白血病，淋巴瘤》杂志副总编辑

参考文献

1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 北京: 人民卫生出版社, 2024.
2.Bellei M, et al. Haematologica. 2018;103(7):1191-1197.
3.Song Y, et al. Ann Oncol. 2023 Nov;34(11):1055-1063.
4.Song Y, et al. Lancet Oncol. 2024 Jan;25(1):117-125.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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