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Lancet子刊丨中肿局晚期结肠癌转化策略探索：新辅助化疗or新辅助放化疗？

10月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在结肠癌治疗领域，如何提高局部晚期结肠癌（LACC）患者的手术切除率和生存率一直是研究的热点。新辅助化疗（NACT）常用于降低局部晚期结肠癌的肿瘤分期，提高R0切除率。新辅助放化疗（NACRT）作为局部晚期直肠癌的标准治疗方法，但其在局部晚期结肠癌中的获益情况仍知之甚少。近期，中山大学肿瘤中心的高远红教授和张蓉教授团队开展的一项随机对照Ⅲ期临床试验，比较了NACRT与NACT在初始不可切除的LACC患者中的疗效和安全性，该研究结果近期发表于Lancet子刊eClinicalMedicine，有望为LACC的治疗提供新策略。

初始不可切局部晚期结肠癌转化治疗：NACT还是NACRT？

结肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，10%~26%的结肠癌处于局部晚期阶段。手术的根治性切除程度显著影响LACC患者的长期生存和局部控制。既往研究显示，NACT可通过降低肿瘤分期改善可切除LACC的治疗获益。但对于初始不可切除的LACC，如何将其转化为可切除肿瘤是临床中亟待解决的问题。NACRT作为局部晚期直肠癌和食管癌的标准治疗策略，已被证实能够提高切除率和生存率。但在LACC中，NACRT的潜在益处尚未得到充分验证。基于中山大学肿瘤防治中心研究团队既往研究分析结果，NACRT可能会对初始不可切除LACC产生良好获益。因此，该研究团队开展了该项Ⅲ期研究，旨在探索NACT中加入放疗是否可以为初始不可切除LACC带来更多手术机会，提高患者生存获益。

该研究是一项开放标签、单中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，于2019年5月11日至2022年5月30日共纳入45例初始不可切除的LACC患者，随机分配至NACT组（对照组，n=20）和NACRT组（研究组，n=25）。NACT组接受XELOX方案（奥沙利铂130 mg/m²，qd，d1，q3w；卡培他滨1000 mg/m²，bid，d1~d14，q3w），行4个周期的治疗。NACRT组除接受化疗外，额外接受每日放疗（GTV 45~50 Gy/25 F；CTV 42.5~45 Gy/25 F），放疗期间，NACRT组采用mXELOX方案，其中奥沙利铂的剂量为100 mg/m²。如果患者转化为可切除的LACC，则计划于新辅助治疗后的6~12周行手术，并给予辅助化疗。主要研究终点是5年总生存（OS）率。次要终点包括3年无进展生存（PFS）率和R0切除率。

图1 研究患者入组情况

NACRT策略兼备良好疗效与安全性

研究的短期结果分析显示，NACRT组的R0切除率显著高于NACT组（80% vs. 20%，P＜0.001），这意味着NACRT可能更有效地使肿瘤降期，从而实现根治性切除。在生存率方面，NACRT组和NACT组的3年OS率分别为87.6% vs.75.0%（P=0.037，图2A），5年OS尚未达到。两组的3年PFS率分别为76.0% vs.45.0%（P=0.049，图2B），均是NACRT组表现更佳。此外，NACRT组在随访期间未观察到局部或区域复发，而NACT组中有2例患者出现了局部区域复发。两组3年局部控制率分别为96.0%和60.0%（P=0.002，图2C）。

图2 Kaplan–Meier曲线：（A）总生存，（B）无进展生存，（C）基于改良意向治疗人群的局部控制

在安全性方面，NACRT和NACT均表现出良好的耐受性，未发现严重的不良事件差异。NACRT组中最常见的3~4级不良事件是骨髓抑制，发生率为39%，而NACT组为47%（P=0.609），两组均未观察到5级不良事件。

表1 不良事件发生率

总体而言，该研究表明对于初始不可切除的局部晚期结肠癌患者，加入放疗的NACRT策略相比NACT能提高R0切除率，延长PFS，并可能改善OS。此外，NACRT的安全性和耐受性与NACT相当，未增加严重的不良事件。这些发现为LACC的治疗提供了新的策略，NACRT可能成为该类患者新的治疗选择。

参考文献

Zhang ZT, Xiao WW, Li LR, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy for initially unresectable locally advanced colon cancer: short-term outcomes of an open-label, single-centre, randomised, controlled, phase 3 trial. EClinicalMedicine. 2024;76:102836. Published 2024 Sep 21. doi:10.1016/j.eclinm.2024.102836.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

10月30日

郭东良

滨州市沾化区人民医院 | 放疗科

好好学习天天向上加油

10月29日

陈志雄

重庆大学附属肿瘤医院 | 胃肠外科

局晚期结肠癌行放射治疗，穿孔率等不良事件发生率？靶区勾画？如何减少不良反应？

10月28日

王福军

牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科

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