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The Lancet Oncology：同步放化疗期间[18F]FDG-PET成像可指导更精准放疗

10月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，胸部放射强化治疗一直存在争议。今年8月，Pierre Vera教授团队在《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）正式发表了"根据42Gy[¹⁸F]FDG-PET肿瘤残留摄取，III期非小细胞肺癌患者接受适应性放疗（高达74Gy）或标准放疗（66Gy）（RTEP7-IFCT-1402）^[1]"，探讨了根据治疗期间[¹⁸F]氟脱氧葡萄糖（[¹⁸F]FDG）-正电子发射计算机断层显像（PET）结果，评估在功能性子体积中给予高达74Gy的增强放疗剂量的疗效和安全性。

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[¹⁸F]FDG-PET应用的全新探索：从治疗前到治疗中

对于不可手术的局部晚期NSCLC，其标准治疗是同步放化疗，与序贯放化疗或单独放疗相比可提高患者生存率。标准治疗方案是含铂同步放疗和化疗，标准放疗剂量达到66Gy，持续6.5周。多项研究表明，[¹⁸F]FDG-PET在同步放化疗治疗前，中或后均有价值，可以更好地确定要治疗的肿瘤体积^[2-4]。因此，研究者希望探索增加放疗剂量以改善局部区域疾病控制情况，并假设治疗中[¹⁸F]FDG-PET而非治疗前[¹⁸F]FDG-PET更能改善III期NSCLC患者胸部放疗的剂量和体积。为此，研究者设计了一项前瞻性多中心、随机、对照II-III期研究（RTEP 7-IFCT-1402），比较了无EGFR突变或ALK重排的不可手术的III期NSCLC患者中加强放疗组A与标准放疗组B的疗效与安全性（试验设计见图1）。该试验的主要终点是至少接受一次同步放化疗的患者的15个月局部控制率。本文介绍了研究第 2 阶段部分结果。

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图1 试验设计

治疗期间[¹⁸F]FDG-PET成像可指导更精准放疗

从2015年11月12日至2021年7月7日，该研究中共158例患者接受随机分配：加强放疗组A为81例（51%），标准放疗组B为77例（49%）。最终分析时，接受放化疗的合格患者（n=140）的中位随访时间为45.1个月（95% CI 39.3 - 48.3）。A组15个月局部控制率为77.6%（95%CI 67.6 ~ 87.6%），B组为71.2%（95%CI 60.8 ~ 81.6%）。A组20/68例（29%）患者和B组33/73例（45%）患者观察到急性（放化疗开始后90天内）3-4级不良事件，包括A组5例（7%）和B组10例（14%）患者发生的严重不良事件。最常见的3-4级不良事件为发热性中性粒细胞减少（A组10% vs B组22%）和贫血（7% vs 12%）。在急性期，B组发生了2例死亡（3%）（1例由于化疗相关的感染性休克，另1例由于与研究治疗无关的血型异常），A组未发生死亡。90天后，A组中发生了1例额外的治疗无关死亡，B组中发生了2例死亡事件（1例放射性肺炎和1例与治疗无关的肺炎）。数据显示，两组间风险器官的不良事件无差异。

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图2 随机化后的无进展生存期（图A）和总生存期（图B）

这项研究表明根据42 Gy的[¹⁸F]FDG-PET子体积结果增加放疗剂量是安全的，并有利于在15个月时局部控制肿瘤。本文策略是针对在最初42 Gy放疗后仍存在持续活动性疾病的不可手术的III期NSCLC患者，基于治疗期间的代谢成像，并且适应残余代谢肿瘤子体积来增加放疗剂量。这种个性化的策略可以在不增加毒性的情况下提高不可手术的III期NSCLC患者的已被证实与总生存显著相关的局部控制率。

本文策略的优势与局限性

优势

1. 与PET-boost试验^[5]相比，[¹⁸F]FDG-PET在PET-boost试验中的诊断时进行的，本项研究策略在治疗时进行，并且[¹⁸F]FDG-PET成像可用于放疗期间，因此可以更好地靶向残余肿瘤体积，从而减少健康组织照射的体积。

2. 基于PET-boost 试验^[5]和RTOG 1106 试验^[6]，[¹⁸F]FDG-PET创造了肺癌患者增加放疗剂量的可能性，但报告的放疗相关不良事件发生率较高。与这些研究相比，本项研究结果表明，无论采用何种放疗技术（3D 或调强放疗），在NSCLC患者受控的子体积上增加8 Gy的辐射都不会增加3级和4级急性和晚期放疗相关毒性。

局限性

样本量小是这项研究的主要局限性，在这种基于代谢反应的定制策略改变目前的放射治疗框架之前，需要大规模的随机试验，以及长期生存和安全性数据。

参考文献

1. Vera P, Thureau S, Le Tinier F, Chaumet-Riffaud P, Hapdey S, Kolesnikov-Gauthier H, Martin E, Berriolo-Riedinger A, Pourel N, Broglia JM, Boissellier P, Guillemard S, Salem N, Brenot-Rossi I, Le Péchoux C, Berthold C, Giroux-Leprieur E, Moreau D, Guillerm S, Benali K, Tessonnier L, Audigier-Valette C, Lerouge D, Quak E, Massabeau C, Courbon F, Moisson P, Larrouy A, Modzelewski R, Gouel P, Ghazzar N, Langlais A, Amour E, Zalcman G, Giraud P. Adaptive radiotherapy (up to 74 Gy) or standard radiotherapy (66 Gy) for patients with stage III non-small-cell lung cancer, according to [18F]FDG-PET tumour residual uptake at 42 Gy (RTEP7-IFCT-1402): a multicentre, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Sep;25(9):1176-1187. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00320-6. Epub 2024 Aug 9. PMID: 39134086.
2. Vaz SC, Adam JA, Delgado Bolton RC, et al. Perspective paper about the joint EANM/SNMMI/ESTRO practice recommendations for the use of 2-[18F]FDG-PET/CT external beam radiation treatment planning in lung cancer. Radiother Oncol 2022; 168: 37–39.
3. Edet-Sanson A, Dubray B, Doyeux K, et al. Serial assessment of FDG-PET FDG uptake and functional volume during radiotherapy (RT) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Radiother Oncol 2012; 102: 251–57.
4. Vera P, Mezzani-Saillard S, Edet-Sanson A, et al. FDG PET during radiochemotherapy is predictive of outcome at 1 year in non-smallcell lung cancer patients: a prospective multicentre study (RTEP2). Eur J Nucl Med Mol Imaging 2014; 41: 1057–65.
5. Cooke SA, de Ruysscher D, Reymen B, et al. 18F-FDG-PET guided vs whole tumour radiotherapy dose escalation in patients with locally advanced non-small cell lung cancer (PET-Boost): results from a randomised clinical trial. Radiother Oncol 2023; 181: 109492–99.
6. La Fontaine M, Vogel W, van Diessen J, et al. A secondary analysis of FDG spatio-temporal consistency in the randomized phase II PET-boost trial in stage II-III NSCLC. Radiother Oncol 2018; 127: 259–66.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

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