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学术周看点｜【中国好声音】应建明教授：2.5万+患者、30+医学中心，中国首个晚期NSCLC患者ALK重排流行率及检测现状结果出炉！

09月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月2日～2024年9月8日，肿瘤资讯一周要闻。

1.【中国好声音】应建明教授：2.5万+患者、30+医学中心，中国首个晚期NSCLC患者ALK重排流行率及检测现状结果出炉！

该回顾性研究分析了2018年10月1日至2019年12月31日期间在中国30家医疗中心接受ALK基因重排检测的23689名晚期NSCLC患者的数据。

结果显示，我国晚期NSCLC的ALK基因重排发生率为6.7%；目前最常用的检测方法是IHC-VENTANA-D5F3（53.6%）；在同时检测ALK基因和其他肺癌驱动基因时，结果显示ALK基因重排很少与其他突变同时存在。总之，该研究揭示了在中国晚期NSCLC患者中ALK基因重排的流行率和检测现状，未来的研究应进一步探索ALK重排与其他基因突变的共存关系，以及不同检测方法对治疗结果的影响，从而优化晚期NSCLC的个性化治疗策略。

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2.何建行教授团队《柳叶刀-肿瘤学》发文：EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC患者，免疫治疗疗效如何？

这项系统综述和荟萃分析使用了单臂、成对和网络荟萃分析法，搜索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov和相关国际会议记录，从数据库建立到2024年1月31日，没有语言限制，以确定符合条件的临床试验，评估基于ICI的治疗对经EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者的疗效。

结果显示：与化疗相比，ICI单药治疗导致无进展生存期缩短（HR 1.73[95%CI 1.30−2.29]，I2=0%），而ICI-抗血管-化疗（HR 0.54[0.44−0.67]，I2=0%）和ICI-化疗（HR 0.77[0.67−0.88]，I2=0%）延长了无进展生存率；ICI-抗血管-化疗产生了最佳的无进展生存结果。总之，对于EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，ICI-抗血管-化疗被确定为最佳治疗选择。

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3.J Clin Invest: 中性粒细胞胞外陷阱增强结直肠癌化疗效果

该研究研究提出了一种机制，通过该机制，NETs 在化疗下形成诱导 PIKCA 突变型 CRC 细胞凋亡。CB839 和 5-FU 的联合治疗上调癌细胞分泌 IL-8，导致肿瘤中性粒细胞募集。此外，CB-839/5-FU联合处理可诱导ROS在中性粒细胞中积累，从而导致NETs形成。NETs的重要成分 CG (cathepsin G)，CG可以通过细胞表面蛋白RAGE进入癌细胞。一旦内化，CG 就会裂解 14-3-3ε蛋白，触发细胞凋亡，并导致肿瘤消退。

总之，这项研究不仅阐明了 NETs 和 PI3KCA 突变的 CRC 之间错综复杂的相互作用，而且还强调了这些相互作用在塑造化疗反应方面的背景依赖性。

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4.【BJC】复旦大学徐洁杰团队：TP53突变和杂合性缺失对胃癌辅助化疗和免疫治疗的影响

团队根据基因组测序，将TP53状态分为3组，即LOH（C-LOH）克隆突变（C-LOH）、克隆二倍体或亚克隆突变（CD-SC）和野生型（WT）。同样，根据免疫组织化学（IHC）染色，p53表达分为过表达（OE）、 Null和WT。这项研究，包括癌症基因组图谱（TCGA）队列、三星医疗中心（SMC）队列、中山医院（ZSHS）队列和FUSCC队列，团队研究了TP53状态与临床结果（生存、化疗和免疫治疗敏感性）之间的关联，并评估了潜在机制（基因组和TME）。

结果表明， TP53系列具有基因组不稳定性和免疫逃避表型的C-LOH GCs，在接受ACT或免疫治疗的患者中，临床结局较差。总之，该研究在一定程度上揭示了TP53突变和杂合性缺失对胃癌辅助化疗和免疫治疗的影响。

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5.靶握未来：CDK4/6抑制剂、口服SERD与ADC在HR阳性乳腺癌中的个体化治疗新进展

美国罗斯威尔公园综合癌症中心肿瘤学系助理教授Shipra Gandhi博士通过分析多项关键III期临床试验数据，探讨了CDK4/6抑制剂、口服SERD和ADC药物在激素受体（HR）阳性乳腺癌个体化治疗中的应用和潜在治疗策略，为优化患者的长期管理提供了重要指导。

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6.促进淋巴结转移！同济大学向作林教授团队：揭示肝癌转移新机制

本研究中，研究人员通过微阵列分析和生物信息学分析，确定circ-0044539-miR-29a-3p-VEGFA轴是HCC淋巴结转移进展的潜在关键因素。在肝癌细胞和裸鼠中，circ-0044539表达下调或miR-29a-3p表达上调与肿瘤体积小、PI3K-AKT-mTOR通路失活、关键淋巴结转移因子(HIF-1α和CXCR4)表达下调相关。此外，circ-0044539还负责外泌体miR-29a-3p的分泌。外泌体miR-29a-3p可迁移至淋巴结并下调多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)中高迁移率族转录因子1 (Hbp1)的表达，诱导形成适合肿瘤定植的微环境。

综上所述，circ-0044539通过外泌体促进HCC细胞的淋巴结转移能力，并在淋巴结中诱导免疫抑制环境，突出了其作为HCC淋巴结转移和HCC免疫治疗靶点的潜力。

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7.原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南(2024版)

本指南在《中华医学会肺癌临床诊疗指南》《2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南》《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021）》《非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识（2023版）》《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2024.v2》等国内外最新指南与专家共识的基础上，结合本研究领域新发表的临床研究证据及实践经验，由专家组组长与执笔作者整理出初稿，其后由专家组成员对指南内容进行讨论、修改和投票，对指导意见进行推荐等级分类，制定出《原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南》，以期为肺癌领域各级临床医师提供具有循证依据的专业性、指导性意见，规范临床诊疗常规，为患者提供更优质、规范化的治疗策略。

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责任编辑：肿瘤资讯-ginger
排版编辑：肿瘤资讯-ginger

09月08日

张毅

皖南医学院第二附属医院 | 肿瘤内科

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