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免疫治疗再挑战：免疫治疗失败后NSCLC再次挑战化免联合的II期研究

2024年08月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗已深刻地改变了NSCLC治疗范式，但免疫治疗失败后重新使用（即再挑战）PD-1抑制剂能否改变NSCLC患者预后尚未可知。美国学者通过一项多中心II期前瞻性临床研究初步探索了免疫治疗肿瘤进展后再挑战的可行性，相关结果已于2023年1月发表于Cancer杂志（影响因子：6.2），本文对此进行解读和分享，希望有助于临床医生和科研人员的工作思维启发。

背景

肺癌是世界范围内主要的癌症相关死因之一。超过50%的现存非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤分期为IV期。目前转移性NSCLC的治疗选择取决于是否携带可靶向突变基因和PD‐L1免疫组化评分。对于未携带可靶向突变的转移性NSCLC患者，最主要的治疗方案便是免疫检查点抑制剂（CPI）单药或联合含铂双药化疗。然而，大多数转移性NSCLC患者的二线治疗效果较差，且治疗选择有限，主要方案包括多西他赛、吉西他滨或培美曲塞单药（若一线未接受同类药物治疗）。在一项研究中，二线接受多西他赛治疗的NSCLC患者比接受最佳支持治疗的患者有更好的生活质量，但中位无进展生存期（PFS）仅为11周，中位总生存期（OS）为7个月。

其他恶性肿瘤患者在进展后继续使用原方案已有不少成熟经验。例如，对于去势抵抗性前列腺癌，雄激素剥夺治疗通常在进展后继续进行。转移性黑色素瘤患者接受PD‐L1抑制剂单药治疗失败后，继续免疫治疗也可带来临床获益。尽管CPI的出现延长了晚期NSCLC的PFS和OS，但疾病进展后的二线治疗选择基本保持不变。因此，与标准二线治疗相比，一线失败后继续使用CPI治疗是否可改善NSCLC预后值得深入探索。在此，研究者报告单臂II期BTCRC-LUN15-029临床试验结果，旨在评估化疗联合PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展的晚期NSCLC患者使用帕博利珠单抗联合后线化疗的可行性。

结果

在2017年5月至2020年2月期间，纳入了35例IV期NSCLC患者。受试者中位年龄为63岁，51.4%为男性，29例（82.9%）为当前或既往吸烟者。NSCLC组织学类型包括腺癌（74.3%）、鳞状细胞癌（20%）和未分型NSCLC（5.7%）。在入组前，仅有10例患者可获取PD‐L1 TPS评分数据，其中3例患者TPS<1%，其余患者TPS评分为1-50%。大多数患者（60%）在入组前接受帕博利珠单抗作为一线CPI治疗（表1）。

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表1. 受试者基线特征

在2021年10月18日数据截止时，中位随访时间为22.8个月。治疗方案包括帕博利珠单抗联合多西他赛（40%），帕博利珠单抗联合吉西他滨（45.7%），或帕博利珠单抗联合培美曲塞（14.3%）。帕博利珠单抗的中位周期数为6.0。25例患者（71.4%）因疾病进展而停止治疗，5例患者（14.3%）因不良反应而停止治疗，2例患者（5.7%）因症状恶化而停止治疗，1例患者在研究方案治疗开始后退出治疗，1例患者因乳腺癌复发而停止治疗。

根据RECIST 1.1评估的本研究全队列PFS双侧90% CI的下限为4.1个月，超过既往报道标准二线化疗3个月左右的PFS。根据RECIST 1.1评估的本研究队列中位PFS为5.1个月（图1），根据irRECIST标准评估的中位PFS为5.2个月。中位OS为24.5个月（图2）。有1例受试者无法根据RECIST 1.1评估最佳肿瘤反应，对于其他34例受试者，最佳反应是PR（n = 8[23.5%]）、SD（n = 18[53%]）或PD（n = 8[23.5%]），临床获益率为70.6%。无论使用何种化疗药物，中位PFS和OS均相似（图3）。

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图1. 根据RECIST 1.1评估的本研究全队列PFS生存曲线

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图2.根据RECIST 1.1评估的本研究全队列OS生存曲线

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图3. 根据化疗药物分组的PFS生存曲线

一线接受非帕博利珠单抗CPI治疗的14例患者中位PFS为9.1个月，此前接受过帕博利珠单抗一线治疗的患者的中位PFS为4.1个月，两组患者的中位OS相似，分别为24.5和25.7个月。

所有患者（100%）均发生了任意级别的不良反应，25例（71.4%）发生了3级以上不良反应，其中17例患者（48.6%）报告了3级以上治疗相关不良反应。最常见的治疗相关不良反应为疲劳（60%）、贫血（54.3%）和恶心（42.9%），未出现治疗相关死亡。3例患者在治疗期间出现肺炎，包括1例3级和2例2级肺炎。

结论

II期BTCRC-LUN15-029临床试验结果显示，与单药化疗的历史数据相比，化疗联合免疫治疗后进展的晚期NSCLC患者使用帕博利珠单抗联合后线化疗可显著改善中位PFS和OS。需要更大样本量的研究来验证本试验结果，PD‐L1表达水平或许可以确定能从免疫治疗中持续获益的患者。

参考文献

本文主要参考Salous T, Shukla NA, Althouse SK, et al. A phase 2 trial of chemotherapy plus pembrolizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer previously treated with a PD-1 or PD-L1 inhibitor: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LUN15-029. Cancer. 2023;129(2):264-271. doi:10.1002/cncr.34565。

编号CN-140513，有效期至2024-10-22
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

2024年08月23日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

2024-08-23 免疫治疗再挑战：免疫治疗失败后NSCLC再次挑战化免联合的II期研究