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聚焦ADC | POST ASCO 会后新进展交流活动圆满召开

2024年06月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月22日，2024 POST ASCO会后新进展交流活动于线上召开。此次会议旨在聚焦于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中肺癌领域的最新进展，通过学术讲演与话题讨论，探讨肺癌精准治疗的最新动态。2024年ASCO年会上抗体偶联药物（ADC）受到高度关注，尤其在肺癌领域中，靶向HER2、TROP2及新靶点的ADC逐渐成为各大学术会议中的热点。此次会议中，来自全国四个省市的9位肺癌专家共同探讨了以ADC为代表的新疗法在肺癌中的研究进展，并展望了未来发展方向。

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会议伊始，两位主席中国医学科学院肿瘤医院山西医院段建春教授与河南省肿瘤医院王慧娟教授分别作开场致辞。本次会议了邀请来自河南、山西、北京、湖北等地的专家教授共同参与，就2024 ASCO大会进行回顾和总结，梳理了 ADC药物的最新进展，并开展相关学术交流与研讨。

会议的第一环节由段建春教授主持，中国医学科学院肿瘤医院山西医院翟晋芳教授首先分享了2024 ASCO大会中ADC在肺癌治疗中的最新进展。靶向TROP2的ADC方面，ICURUS-Lung01研究公布了Dato-DXd的疗效生物标志物分析，Dato-DXd在晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的后线治疗中表现出临床疗效的良好的安全性，中位无进展生存期（PFS）达到4.8个月，而生物标志物分析则提示，TROP2广泛表达的患者可能从Dato-DXd治疗中获益，此外DNA修复和免疫相关通路的激活则可能与耐药有关；

TROPION-Lung05研究则显示了Dato-DXd在驱动基因阳性经治患者中对脑部病灶的良好抗肿瘤活性和持久疗效；

III期EVOKE-01研究显示SG对比多西他赛治疗含铂化疗和免疫经治的NSCLC患者，主要终点意向治疗人群（ITT）的总生存（OS）未能达到统计学意义，鳞癌和非鳞癌患者均无显著OS获益。

ADC联合免疫治疗方面，TROPION-Lung02研究的亚组分析显示，Dato-DXd联合PD-1单抗±铂类一线治疗晚期NSCLC，显示了良好的抗肿瘤活性，双联、三联方案的客观缓解率（ORR）分别为52%和56%，中位PFS分别为11.1个月和6.8个月。

c-MET ADC方面，LUMINOSITY研究主要分析报告了Teliso-V单药治疗经治的c-MET过表达非鳞NSCLC的数据，在c-MET高表达患者中观察到更高的ORR，达到了34.6%，未发现新的安全性信号。

对于驱动基因阳性的NSCLC，CHRYSALIS-2研究针对非典型EGFR突变的队列C报告了Amivantamab+拉泽替尼一线治疗的疗效，中位PFS达到了19.5个月，二线治疗的中位PFS达到了7.8个月，中位OS为22.8个月，安全性与既往报道一致。TRUST-I研究中他雷替尼治疗既往未经ROS1-TKI治疗的NSCLC患者，IRC评估的cORR为90.6%；KRYSTAL-12研究报告了Adagrasib对比多西他赛治疗既往经治的KRAS G12C突变的NSCLC患者的疗效，对比多西他赛显著降低了42%的疾病进展或死亡风险。

河南省肿瘤医院张国伟教授则分享了HER2突变的NSCLC的诊疗现状并进行了展望。HER2突变是NSCLC中明确的驱动基因，但对于HER2突变的晚期NSCLC，既往研究表明靶向HER2的TKI或单抗的疗效有限，真实世界数据也提示化疗±免疫/抗血管/TKI的疗效并不理想，目前国内外指南均推荐进行HER2突变的检测，但现有治疗方案未能满足临床需求。首款获批靶向药物T-DXd开创了治疗新格局。

T-DXd作为新一代靶向HER2的ADC，独特结构带来了7大抗肿瘤优势，采用了拓扑异构酶I抑制剂作为高抗肿瘤活性的有效载荷，载药半衰期短，具有旁观者作用，DAR值高达8左右，具有稳定的连接子可在肿瘤细胞内特异性裂解。

DESTINY-Lung05研究评估了T-DXd 5.4mg/kg用于≥2线治疗的晚期HER2突变NSCLC中国患者的疗效，该研究在2024 AACR报告的数据显示，ORR达58.3%，DCR达91.7%，12个月PFS率55.1%，安全可耐受。

2024 ASCO报告的DESTINY-Lung02研究最终分析中，T-DXd 5.4mg/kg用于二线及以上治疗HER2突变的NSCLC，ORR达50%，中位持续缓解时间（DOR）12.6个月，中位PFS 10个月，中位OS达19个月。

目前NCCN指南和CSCO指南均推荐T-DXd治疗HER2突变晚期NSCLC。T-DXd也开展了更广泛布局，未来将有望为HER2突变的NSCLC患者带来更多获益。

会议的第二环节由王慧娟教授主持，郑州大学第一附属医院郭三星教授、河南省人民医院胡金龙教授、北京大学肿瘤医院郏博教授、山西医科大学第二医院晋刚教授与华中科技大学协和医院童凡教授共同开展了一场圆桌讨论，围绕2024 ASCO大会中报告的最新进展对临床实践的影响、提高患者精准检测的策略以及未来对于HER2突变晚期NSCLC患者的治疗策略等问题发表了看法。

郭三星教授表示，T-DXd预计有望在国内获批针对HER2突变NSCLC的适应症，为患者带来获益。在临床实践中需要多维度对HER2突变、扩增及过表达进行检测。

郏博教授表示，NGS检测可以更好地检测包括HER2突变在内的驱动基因。ADC在HER2突变NSCLC临床研究中的表现令人期待，ADC与免疫的联合治疗也显示了一定疗效。靶向TROP2的ADC与传统药物有较大差别，不同ADC在临床研究中针对不同人群各有优势，例如Dato-DXd在非鳞癌患者后线治疗中表现出色，临床实践中仍需依据循证医学证据谨慎选择，未来仍需进一步研究。

晋刚教授表示，针对不同HER2异常形式的检测手段也有所不同，目前主要通过NGS检测HER2突变，国内尚无针对此类患者的一线标准治疗方式，在二线治疗中T-DXd可能是最好的选择，而且安全性可管理。期待未来联合治疗的更多临床探索数据。

胡金龙教授表示，HER2 ADC目前在肺癌中的发展最为成功，HER2突变作为一种驱动基因，对于治疗方案的选择具有重要指导意义。

童凡教授表示，乳腺癌中HER2过表达较为常见，HER2突变在肺癌里是明确的治疗靶点，需要在临床实践中进行明确，并采取合适的检测策略。目前ADC对比TKI类药物更具优势，未来TKI的发展值得期待，二者的排兵布阵也值得探讨。

精彩的讨论过后，大会主席段建春教授和王慧娟教授对本次会议进行了总结。ADC在肺癌中的探索才刚刚开始，对于治疗优势人群的筛选将是患者获益的关键，安全管理也是临床实践中的重点，未来ADC药物将在临床中将具有更重要的地位。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Crystal