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【2024 ASCO】SACI-IO HR+研究：SG联合帕博利珠单抗的获益人群仍待探索

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

2024年5月31日至6月4日，备受瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州的芝加哥盛大召开。在转移性乳腺癌口头报告环节，来自丹娜法伯癌症研究所的Ana Christina Garrido-Castro博士揭晓了SACI-IO HR+研究的疗效结局，并重磅入选本次会议的LBA摘要。【肿瘤资讯】对摘要内容进行整理，以飨读者。

摘要号：LBA1004

中文标题：随机II期试验SACI-IO HR+：戈沙妥珠单抗±帕博利珠单抗治疗转移性HR+/HER2-乳腺癌

英文标题：SACI-IO HR+: A randomized phase II trial of sacituzumab govitecan with or without pembrolizumab in patients with metastatic hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer

讲者: Ana Christina Garrido-Castro, MD | Dana-Farber Cancer Institute

研究背景

戈沙妥珠单抗(SG) 是一种具有拓扑异构酶 i 抑制剂有效载荷 (SN-38) 的 TROP2 抗体偶联药物 (ADC)，已获批用于既往经治的三阴性和HR+/HER2-转移性乳腺癌 (mBC)。SN-38 诱导的双链 DNA 断裂可激活cGAS-STING，刺激 I 型 IFN 生成和 T 细胞募集。SN-38 可上调 MHC I 类分子和 PD-L1 表达，增强细胞毒性 T 细胞效应功能并耗尽调节性 T 细胞。为了评价 SG 是否与帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）存在协同作用，研究者进行了一项随机、开放标签的2期研究，比较SG加或不加帕博利珠单抗治疗HR+/HER2- MBC的疗效（NCT04448886）。

研究方法

符合条件的患者有不可切除的局部晚期或转移性HR+（ER≥1%和/或PR≥1%）、HER2- BC，接受过≥1次既往内分泌治疗和0-1次mBC化疗。如果完成局部治疗且在研究治疗前≥7天停用类固醇，则脑转移患者有资格参加研究。排除了接受过拓扑异构酶I抑制剂ADC、伊立替康或PD-1/L1抑制剂治疗的患者。

患者按1:1随机分配至 A 组 [SG 10 mg/kg IV(D1，D8) + 帕博利珠单抗200 mg IV(D1)，21天周期] 或 B 组（SG单药）。主要终点为无进展生存期 (PFS)；次要终点包括PD-L1+ 患者 (22C3 CPS≥1) 的PFS、总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR) 和毒性反应 (NCI CTCAE v5.0)。进行基线和治疗期间活检进行相关分析。此次初步分析的截止日期为2024年3月9日。

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图1 研究设计

研究结果

2021年3月至2024年1月期间，共有110例患者入组；104例患者（A组 52例；B组 52例）开始研究治疗并被纳入分析。中位年龄为57岁（范围：27-81岁）；102名患者（98.1%）为女性。80例患者（76.9%）接受了既往CDK4/6抑制剂治疗MBC；58名（55.8%）没有既往化疗，46例（44.2%）有1次既往MBC化疗。

表1 患者基线特征

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在中位随访12.5个月时，A组和B组的中位PFS分别为51-1.28，对数秩P=0.37）。OS数据尚未成熟，至2024年3月9日共有35起OS事件，两组患者的OS分别为18.52个月和17.96个月（HR=0.65，95%CI：0.33-1.28，对数秩P = 0.21）。ORR分别为21.2%和17.3%。

在PD-L1阳性（CPS ≥1）的HR+/HER2- mBC患者中，观察到A组患者中位PFS增加4.4个月（11.1个月 vs 6.7个月，HR= 0.62，P=0.23）；中位OS增加6个月（18.5个月 vs 12.5个月，HR=0.61，P=0.42），倾向于支持联合用药。但不同PD-L1表达分层（CPS≥1 vs CPS＜1)的患者间PFS及OS结果无统计学差异。

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图2 PFS结局

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图3 OS结局

A 组中最常见的治疗相关毒性 (≥G2) 为中性粒细胞减少 (67.3%)、疲乏 (36.5%)、脱发 (36.5%)、贫血 (32.7%)、白细胞减少 (26.9%)、腹泻 (21.2%) 和恶心 (21.2%)；B组中为中性粒细胞减少 (59.6%)、脱发 (38.5%)、腹泻 (34.6%)、恶心 (32.7%)、疲乏 (32.7%) 和贫血 (21.2%)。

表2 安全性结果

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研究结论

总体而言，将帕博利珠单抗与SG联用在安全性方面与单独使用任一药物时的预期相符，并未发现新的安全问题。这些发现支持在PD-L1阳性的HR+/HER2-mBC患者中，对SG联合帕博利珠单抗的疗效进行更深入的研究。此外，还需要进一步的研究来探索哪些因素可以预测患者从ADC和免疫检查点抑制剂的联合治疗策略中获益，特别是在HR+/HER2- mBC的治疗中。

临床试验信息：NCT04448886。

参考文献

Ana Christina Garrido-Castro, et al. SACI-IO HR+: A randomized phase II trial of sacituzumab govitecan with or without pembrolizumab in patients with metastatic hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer. 2024 ASCO abstract LBA1004.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina