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鳞癌患者基因检测及靶向治疗的思考

05月12日

来源：张波教授

在非小细胞肺癌患者中，鳞癌是仅次于腺癌的第2大病理类型。鳞癌患者是否有必要接受基因检测？携带驱动基因突变的患者，接受靶向治疗后效果如何？本文中，上海交通大学医学院附属胸科医院张波教授将结合目前现有的循证医学证据分析这两个问题。

鳞癌患者的突变比例有多少？

EGFR突变：

IGNITE研究探索了亚太地区EGFR突变的分子流行病学特征及不同病理亚型患者的突变比例。研究共纳入3382例患者，数据发现，在腺癌患者中，亚裔人群和高加索人群EGFR突变率分别为49.3%和18.0%；非腺癌患者中，分别为14.1%和3.7%，其中鳞癌患者的突变率分别为9.9%和3.7%，因此，中国人群中，接近1/10的鳞癌患者存在EGFR的基因突变。

ALK融合突变：

既往，张波教授曾经给予其院检测数据进行分析，纳入1696例非腺-非小细胞肺癌，以鳞癌为主，包括部分其他类型肺癌，结果发现，1.9%的患者携带ALK融合突变。

ROS1融合突变：

暂未查到大样本流行病学数据。

这部分患者接受靶向治疗后效果如何？

EGFR突变：

既往一项回顾性研究纳入29例EGFR突变阳性的鳞癌患者，其中22例接受了靶向药物治疗，接受一代靶向治疗后，患者的中位PFS为3.94个月，间接比较而言，与非鳞癌患者10个月左右的PFS存在差距，与不接受靶向治疗患者13.18个月的OS相比，接受一代EGFR-TKI可改善患者OS，这部分患者的中位OS为18.04个月。

图片5.png 两组的中位OS比较

ALK融合：

在张波教授统计的研究中，由于收集的数据均为2013年1月至2018年5月期间接受检测，因此患者均接受克唑替尼治疗。14例接受克唑替尼且有完整随访数据的患者，中位PFS为6.0个月，较腺癌患者10个月左右的PFS具有一定的差距，随后张教授将中心的数据与既往零散报道的病例数据进行合并，共计形成37例患者的样本含量，中位PFS为7.0个月。

图片6.png ALK融合阳性的鳞癌患者接受克唑替尼的疗效

ROS1融合：

目前ROS1融合的鳞癌患者，接受靶向治疗张教授仅查阅到零星的个案报道。

病例1为84岁女性，诊断为IIIb期的鳞癌患者，一线给予克唑替尼靶向治疗，2个月后疗效评估为PR，但由于胃肠道反应明显，患者治疗剂量为250mg，口服，每日一次，此例个案并未报道患者药物的治疗持续时长。

病例2为42岁不吸烟女性，诊断为IV期肺鳞癌，一线接受吉西他滨联合顺铂治疗3周期，疗效评估为SD，由于耐受性较差，患者二线接受紫杉醇联合卡铂治疗，4周期后疾病出现进展，随后患者三线接受克唑替尼250mg，口服，每日两次治疗，第8周和第16周复查，患者病灶分别缩小40%和60%，疗效评估为PR，但该文献同样没有报道响应持续的时间。

病例3为47岁的不吸烟女性，诊断为IV期肺鳞癌，一线给予克唑替尼250mg，口服，每日两次治疗，3周后评估为PR，期间患者因水肿导致克唑替尼暂停，个案公布时，患者PFS持续时间已经达到9个月且缓解仍然持续。

指南如何推荐？

2023年版《中华医学会肺癌临床诊疗指南》推荐，含腺癌成分的 NSCLC，无论其临床特征(如吸烟史、性别、种族或其他等)，应常规行基因检测；同时推荐对不吸烟、小标本或混合型的鳞状细胞癌患者进行基因检测。鳞癌驱动基因阳性患者的治疗参照非鳞状细胞癌驱动基因阳性患者治疗方法。

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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