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2025 ESMO | 邵志敏教授：NATALEE研究5年数据重磅更新，HR+早期乳腺癌迈向治愈更进一步

10月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管早期乳腺癌的治疗目标是治愈，但仍有大约20%~30%的HR+/HER2-早期乳腺癌患者经过标准辅助内分泌治疗后面临复发或转移的风险¹。即使是那些在5年内没有复发的早期HR+/HER2-乳腺癌患者，其复发风险并不会随着时间的推移而降低，反而可能在长达20年的时间里持续累积²。面对传统治疗方案的困境，CDK4/6抑制剂辅助强化治疗方案带来了新的可能。既往NATALEE研究公布的数据证实了瑞波西利联合方案可有效降低广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险，而此次2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中NATALEE研究5年随访结果以LBA口头报告的形式再次重磅登场，更新结果显示，瑞波西利组的无浸润性疾病生存期（iDFS）临床获益持续显著，并且各亚组均有一致获益。为此，【肿瘤资讯】特邀请了复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授深入解读NATALEE研究5年随访结果的最新数据及其临床意义。

邵志敏教授

首批教育部长江学者特聘教授，国家杰青，复旦特聘教授
现任复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长，大外科主任兼乳腺外科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委委员
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中华医学会肿瘤学分会副主任委员
中国医师协会临床精准医疗专业委员会乳腺癌专业委员会主委
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会副理事
上海市医学会肿瘤专科委员会名誉主委
第八届亚洲乳腺癌协会主席
St.Gallen乳腺癌大会专家团成员

5年随访数据更新，瑞波西利为广泛II-III期患者带来显著、持续、长期获益

尽管HR+/HER2-早期乳腺癌预后已获得了明显改善，但仍有部分患者在接受标准辅助内分泌治疗后出现复发转移，为努力实现早期治愈的目标，现有辅助治疗策略需进一步优化。

NATALEE是一项全球、开放标签、随机对照III期临床研究，探索瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的疗效和安全性。研究纳入了广泛的II-III期HR+/HER2- 乳腺癌患者，涵盖三类人群：1）所有淋巴结阳性，2）淋巴结阴性合并肿瘤大小＞5cm，3）淋巴结阴性且肿瘤大小2-5cm合并G3，或合并G2且Ki-67≥20%，或合并G2且多基因检测高危³。

既往随访数据表明，3年瑞波西利治疗可显著降低广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者复发风险，包括N0在内所有亚组中观察到一致的获益。

2025 ESMO再次以LBA形式公布NATALEE研究5年随访数据⁴。结果显示，中位随访55.4个月后，意向治疗（ITT）人群中，瑞波西利组相比于对照组5年iDFS率分别为85.5% vs 81.0%，疾病进展风险降低28.4%（HR=0.716，95%CI 0.618-0.829，P＜0.0001），5年随访数据的公布，进一步证实瑞波西利3年治疗可为广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者带来显著、持续、长期的获益。

图. NATALEE研究中，ITT人群的5年iDFS获益

5年随访数据进一步证实，NATALEE研究各亚组均能实现一致获益

NATALEE研究5年随访数据预设亚组分析同样也证实，瑞波西利3年治疗在所有亚组中均观察到一致获益，包括伴高危因素N0患者⁴。

既往，国家癌症中心的数据表明广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者均存在较高的复发风险，中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，符合NATALEE入组标准患者的复发风险是其余早期患者的3倍（HR=3.03，P<0.0001）；N0 伴高危因素患者复发风险与N1人群相似⁵，表明无论是N0伴高危因素还是N+的患者，均需要更有效的辅助强化治疗。NATALEE研究最新5年数据也表明⁴，15.4%的N0患者在接受AI单药治疗5年后出现复发转移，复发风险不容小觑。而瑞波西利在所有预设亚组中均带来了一致的5年iDFS获益，其中N0伴高危因素患者5年iDFS绝对获益达5.7%，复发风险降低近40%（HR=0.606，95% CI 0.372-0.986）⁴。

图. NATALEE研究中，预先设定亚组的5年iDFS获益

总体而言，随着NATALEE研究随访时间的延长，瑞波西利联合方案展现出了显著、持续和长期的iDFS获益，包括伴高危因素的N0患者在内，所有亚组均取得一致获益。NATALEE 5年随访数据进一步夯实了瑞波西利在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助强化治疗中的地位，为其在临床的广泛应用奠定了基础。

惠及早晚，NATALEE研究5年随访数据证实OS获益趋势长期持续

从晚期到早期，瑞波西利不断拓展其在HR+/HER2-乳腺癌的治疗边界，并致力于为广大患者带来长期生存、安全性和生活质量并重的治疗选择。

在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域，MONALEESA-7、MONALEESA-2研究分别针对绝经前、绝经后患者进行探索，结果证实，瑞波西利联合内分泌一线治疗可为绝经前、绝经后患者带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重获益^6,7。基于以上数据，瑞波西利成为目前唯一获得欧洲肿瘤内科学会临床获益量表（ESMO-MBC）最高分的CDK4/6抑制剂⁸。

在HR+/HER2-早期乳腺癌领域，NATALEE研究5年随访数据表明，多数iDFS事件均为远处转移（包括远处淋巴结转移、脑转移、肺转移、肝转移以及骨转移），瑞波西利联合方案除了能够带来显著、持续和长期的iDFS获益外，还可降低5年远端转移风险达30%（DRFS，HR=0699，95%CI 0.594-0.824）⁴。远端复发转移与OS密切相关，本次大会也更新了5年OS随访结果，结果显示瑞波西利降低5年死亡风险达20%（HR=0.800，P = 0.026）⁴。

图. NATALEE研究中，ITT人群的5年DDFS和DRFS获益

时至今日，瑞波西利已在多个国家和地区获批NATALEE 全人群辅助治疗适应症，国内外指南也将瑞波西利联合方案纳入HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗推荐，其中2025 v4版NCCN指南将瑞波西利列为唯一1级推荐，用于局部晚期/转移性HR+/HER2-乳腺癌一线治疗，并将其列为HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的1级推荐（优选）⁹，瑞波西利已成为HR+/HER2-乳腺癌的重要选择之一。

小结

在有高复发风险的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，现有的内分泌辅助治疗仍不能满足患者治疗需求，NATALEE研究5年随访数据显示，瑞波西利联合方案在ITT人群展现出了显著、持续和长期的iDFS获益，包括高复发风险N0在内各个亚组均获得一致获益。此外，瑞波西利显著降低5年远端复发转移风险达30%，降低5年死亡风险达20%。既往，MONALEESA系列研究充分证实，瑞波西利一线治疗方案可为HR+/HER2-晚期患者带来疗效、安全性和生活质量并重的临床获益。NATALEE研究5年随访数据更新再次证明，瑞波西利可为早、晚期HR+/HER2-乳腺癌患者均带来长期显著的临床获益，持续帮助更多患者实现长期生存，重回高质量生活。

参考文献

1. Sheffield KM, et al. A real-world US study of recurrence risks using combined clinicopathological features in HR-positive, HER2-negative early breast cancer. Future Oncol 2022;18(21):2667-2682.
2. Pan H, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
3. FASCHING P A, STROYAKOVSKIY D, YARDLEY D, et al. LBA13 Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (Pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC): 4-year outcomes from the NATALEE trial[J]. Ann Oncol, 2024, 35: S1207.
4. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 5-year outcomes.2025 ESMO LBA14.
5. Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Clinicopathologic Features, Adjuvant Treatment Patterns and Clinical Outcomes of HR+/HER2- Early Breast Cancer in China. 2025 SGBCC abstract P265.
6. Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):307-316.
7. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950.
8. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards
9. 2025 v4 NCCN Clinical Practice Guidelines Breast cancer.

审批码KI10055598-115461，有效期为2025-10-18至2026-10-17，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX