首页 > 文章详情

陆舜教授解读HARMONi-6研究：肺鳞癌一线治疗“再升级”，依沃西方案改变格局

10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

一项由中国学者主导的临床研究，正将肺鳞癌一线治疗推向新高度。 2025年ESMO大会中，依沃西单抗（全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体）Ⅲ期HARMONi-6研究结果作为LBA在主席论坛上重磅发布，并于《柳叶刀》主刊同步发表。 这不仅是“中国方案”在国际舞台的又一高光时刻，也意味着肺鳞癌一线治疗正迎来再一次迭代升级。

基于此，本期肿瘤资讯特邀 HARMONi-6研究的主要研究者、上海市胸科医院肿瘤学科带头人陆舜教授 ，深度解读HARMONi-6研究的科学设计与临床价值，并展望依沃西方案引领肺鳞癌一线治疗全面进入“免疫2.0时代”的深远意义。

点击观看完整访谈视频

陆舜教授

· 主任医师，博士生导师，二级教授，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴

· 上海交通大学医学附属胸科医院肿瘤学科带头人，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

· 中国抗癌协会理事，免疫治疗专业委员会主任委员、肺癌专业委员会前任主任委员

· 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长

· DIA中国区顾问委员会主席

· 上海市医学会肿瘤学会前任主任委员

· 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员

· 上海市医师协会肿瘤科分会会长，肿瘤内科专科规培组长

· 美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表

· 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist杂志编委

· 日本肿瘤内科学会国际事务部委员

· 上海市抗癌协会常务理事

· 中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

· 作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目，肺癌专项和面上项目

· 上海市科技进步一等奖；中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”，2024年获得DIA杰出贡献奖

HARMONi-6研究：

聚焦晚期肺鳞癌一线治疗困境

Q1：由您牵头开展的依沃西单抗相关HARMONi-6研究在2025年ESMO大会主席论坛上重磅公布，并同期发表于《柳叶刀》主刊，备受关注。作为主要研究者，能否请您结合晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的现状，谈谈开展HARMONi-6研究的初衷和背景及挑战？

陆舜教授

上海市胸科医院

首先，非常感谢《肿瘤资讯》在ESMO大会期间的专访。在此，我首先要感谢参与本研究的50家中心的研究者、患者和他们的家人，也要感谢研究的申办方康方生物，没有他们的支持，这项研究不可能取得成功。

开展HARMONi-6研究，是基于晚期肺鳞癌领域亟待解决的临床困境。 肺鳞癌约占非小细胞肺癌（NSCLC）的30%左右，大多为中央型病灶，侵袭性强，确诊时65%-75%以上为晚期，5年生存率不足10%。驱动基因突变率低，难以从靶向治疗中获益；同时因病灶靠近大血管，传统抗血管生成药物（如贝伐珠单抗等）因出血风险被严格限制使用，进一步压缩了治疗选择。因此肺鳞癌成为NSCLC中治疗难度较高的亚型，总体预后明显劣于肺腺癌，存在着极高的未被满足的临床需求。

尽管有PD-(L)1联合化疗作为当前一线标准方案，但其疗效提升已遇“平台期”。 PD-(L)1联合化疗将晚期肺鳞癌一线治疗的ORR提升至50%左右，mPFS延长至6~8个月，但已经很难再有进一步提高，肺鳞癌患者的生存期面临瓶颈。并且，肺鳞癌一线治疗可选的方案类型也相对较少，当前尚未有抗血管生成药物获批。因此，我们亟需找到一个兼顾疗效与安全性的新的治疗手段，以填补现有治疗的空白。

正是在这一背景下，我们将目光投向了依沃西单抗（全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体）。 主要基于两方面背景：第一，肺鳞癌疗效差，亟需新机制带来突破；第二，既往的临床研究（如HARMONi-A、HARMONi-2、AK112-201、AK112-202研究）已经表明，无论单药或联合化疗，依沃西单抗在鳞癌和非鳞癌患者中都表现出良好的疗效和安全性。目前依沃西单抗已经有两项适应症在国内获批，分别用于EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者和PD-L1表达阳性的初治NSCLC患者。

因此，我们设计了HARMONi-6研究，希望依沃西单抗联合化疗能够为肺鳞癌患者的一线治疗带来更高效、更安全的选择。

对比既往最佳标准治疗，

入组人群符合临床实际

Q2： 相较于其他同类研究，您认为HARMONi-6研究在研究设计上，尤其是目标人群选择、用药策略方面，展现出了哪些特色和考量？

陆舜教授

上海市胸科医院

HARMONi-6研究在设计上非常严谨 ，它是一项随机、双盲的注册性Ⅲ期临床研究，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性。 研究对比的是“PD-1单抗联合化疗”这一现有最佳标准治疗方案（SOC），所选的对照组替雷利珠单抗联合化疗是当前中国临床应用最广泛的方案之一 ，具很高的临床参考价值。

在设计上，我们采用了双盲设计，即对研究者和患者均设盲，最大限度地减少了评估偏倚。研究的主要终点设为无进展生存期（PFS），同时也设定了总生存期（OS）作为关键次要终点，并为OS的分析预设了80%的统计效能，期待未来能看到生存期的显著差异。

在目标人群方面，研究入组的532例患者根据PD-L1表达水平进行了分层（包括阳性、阴性）。 特别值得一提的是，入组人群高度贴合真实世界情况，中央型鳞癌占比约63% ，其中亦包含了伴有高出血风险特征的患者，如伴有重要血管包绕（18.4% vs. 16.5%）、伴有咯血史（32.3% vs. 29.7%）、伴有空洞（9.0% vs. 8.6%）等，使研究结果对临床实践具有更切实的指导意义。

依沃西方案疗效“再升级”，

填补肺鳞癌一线抗血管治疗空白

Q3： 请您结合HARMONi-6研究的疗效和安全性结果，谈谈该研究将为晚期鳞状NSCLC患者一线治疗的临床实践带来怎样的变革？

陆舜教授

上海市胸科医院

HARMONi-6研究取得了具有显著统计学意义和临床意义的强阳性结果，提示“依沃西方案”已经超越“PD-1单抗联合化疗”方案。 基于这一卓越成果，该方案已获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，目前正在审评中，将首先惠及中国患者。

相信一旦获批，依沃西方案将改变晚期肺鳞癌一线治疗的格局。 这一方案不但再次提升了NSCLC免疫治疗的临床获益，更是突破了抗血管生成无法应用于肺鳞癌一线治疗的瓶颈，填补了肺鳞癌一线抗VEGF治疗的空白。

HARMONi-6研究

ITT人群PFS： 依沃西联合化疗组mPFS达 11.14个月，显著优于对照组替雷利珠联合化疗的 6.90个月，疾病进展或死亡风险显著降低 40% （HR=0.60, P<0.0001），PFS绝对值改善达 4.24个月。

关键亚组PFS： PD-L1 TPS<1%人群 HR=0.55；PD-L1 TPS≥1%人群HR=0.66；伴肝转移人群 HR=0.53；基线转移部位≥3个的人群 HR=0.46；基线转移部位数量＜3个的人群 HR=0.64

安全性： 依沃西联合化疗方案总体安全性良好，未发现新的安全性信号。与治疗相关的严重不良事件、免疫相关不良事件及3级及以上出血事件的发生率，与对照组相似。

此外，HARMONi-6研究的成功将推动全球多中心Ⅲ期临床研究（HARMONi-3）的开展。HARMONi-3研究评估的是依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的疗效和安全性。 如果HARMONi-3研究也能顺利达到终点，依沃西方案将会改变全球的临床实践。

“中国方案”走向世界，

“中国时代”已经到来

Q4： HARMONi-6研究由中国团队主导并在国际顶级大会和期刊上发布，体现了以您为代表的中国学者在全球肺癌治疗领域的影响力，也体现了中国创新的发展和突破。基于此，您对“中国方案”走向世界舞台有着怎样的期待？

陆舜教授

上海市胸科医院

这是一个很好的问题。HARMONi-6研究能在ESMO主席论坛亮相并发表于《柳叶刀》主刊，是中国医药创新发展的一个缩影。这背后得益于中国医药政策的改革、中国创新生物医药企业的崛起，以及中国临床研究水平在过去二十多年来的持续提升。

在今天（当地时间2025年10月18日）刚刚结束的 ESMO主席论坛上，四项入围的研究中就有三项来自中国，都是中国的原研创新药、由中国研究者主导、基于中国的临床数据，这充分说明“中国时代”已经到来。

展望未来，我们仍需保持谦逊，积极融入国际临床研究。一方面，我们期待HARMONi-3研究等全球多中心的Ⅲ期临床研究能尽快达到终点，证实“中国方案”在全球肺癌治疗领域的临床价值；另一方面，也希望能够拓展至更多癌种，为全球肿瘤治疗带来更深远的影响。我们也期待有更多的中国创新药陆续问世，共同走向国际舞台。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-Yael