首页 > 文章详情

Lancet Onco发表！DS-8201治疗HER2过表达肺癌的疗效及安全性

05月11日

来源：张波教授

HER-2基因激活方式包括扩增、突变、插入、蛋白过表达等，虽然在肺癌中，认为HER-2基因是驱动基因，但始终无针对性治疗药物获批。近期，Lancet Oncology杂志公布了针对HER2的当红ADC药物——DS-8201治疗HER-2蛋白过表达的晚期NSCLC患者的疗效及安全性数据。

研究背景

DESTINY-Lung01研究是一项多中心、开放标签、II期临床研究，旨在探索针对HER-2的抗体偶联药物DS-8201在HER-2过表达或突变的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。HER-2突变队列的疗效及安全性数据已经报道，本文旨在探索不同剂量的DS-8201在HER-2蛋白过表达非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。

研究方法

本研究纳入年龄大于等于18周岁、组织病理学确认的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者，患者接受标准治疗后进展，目前无标准治疗可以选择。HER-2蛋白过表达采用免疫组化检测，2+或3+，且不携带HER-2基因突变，PS评分0~1分。符合入组标准的患者按照顺序进行接受6.4 mg/kg或5.4 mg/kg的药物治疗，每三周一次。主要研究终点为ORR。

研究结果

基线特点：

从2018年8月至2020年1月，49例患者纳入高剂量组，中位年龄63周岁，男性占比61%；2020年7月至12月，41例患者纳入低剂量组，中位年龄62周岁，男性占比54%。高剂量组和低剂量组患者，3+占比分别为20%和41%，基线有脑转移患者占比分别为35%和29%，分别有73%和80%的患者，既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，分别有29%和17%的患者接受过针对HER-2或EGFR的靶向药物治疗。

图片2.png 患者基线特点

疗效：

数据截止时，两组治疗持续时间分别为4.1个月和5.5个月，随访时间分别为12.0个月和10.6个月。高剂量组和低剂量组的ORR分别为26.5%和34.1%，均为PR，中位响应持续时间分别为5.8个月和6.2个月，两组DCR分别为69.4%和78.0%。

图片3.png 两组ORR

中位PFS分别为5.7个月和6.7个月，中位OS分别为12.4个月和11.2个月。

图片4.png PFS及OS数据

安全性:

最常见的3级以上全因不良反应及发生率分别为中性粒细胞下降(24% vs. 0%)，肺炎(12% vs. 5%)，乏力(12% vs. 7%)。药物相关的3级以上不良反应发生率分别为53%和22%。药物相关的严重不良反应发生率分别为20%和7%。药物相关的间质性肺炎或肺疾病发生率分别为20%(1级4%；2级10%；5级6%)和5%(2级2%，5级2%)。低剂量组另有一例患者，评估为4级肺炎，数据截止以后，转变为5级肺炎。

研究结论

考虑到该类患者接受标准治疗后，现有治疗较低的抗肿瘤活性，DS-8201可能具有填补这部分患者治疗需求的潜力。这项研究支持进行进一步探索。

参考文献

Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454. doi:10.1016/S1470-2045(24)00064-0

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

05月20日

孙超敏

嵊州市人民医院 | 呼吸内科

DS-8201治疗HER2过表达肺癌的疗效及安全性

05月19日

刘兆阳

沂水县人民医院 | 肿瘤内科

DS-8201治疗HER2过表达肺癌的疗效及安全性

05月13日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

DS-8201治疗HER2过表达肺癌的疗效及安全性