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【前沿进展】间质性肺病合并晚期肺癌：尼达尼布是更好的选择吗？

03月13日

整理：张波上海市胸科医院

来源：肿瘤资讯

间质性肺病是以进行性呼吸困难及肺功能丧失为特点的致命性肺疾病，部分肺癌患者可合并间质性肺病。尼达尼布是一款多靶点抗血管生成药物，已获批可用于非小细胞肺癌。同时，由于该药可以改善患者用力肺活量（FVC），并延迟患者首次恶化时间，从而获批间质性肺病的治疗。对于肺癌合并间质性肺病的患者，在化疗的基础上进一步联合尼达尼布，能否一举两得，既提高肺癌的治疗效果，同时还能延缓肺功能恶化？近期，European Respiratory Journal发表了一项随机对照临床研究来回答这一问题，但研究未达到主要终点。

方法

在这项随机、开放标签、III期临床研究中，研究者纳入组织病理学确认的局部晚期或转移性初治的非小细胞肺癌患者，患者合并有间质性肺病（基于ATS/ERS/JRS/ALAT诊断标准），同时在HRCT上应当具有间质性肺改变的影像学表现，如蜂窝状或网格状改变。年龄大于等于20周岁，PS评分0~1分，FVC大于等于预计值的50%，DLCO介于预计值的36%~79%。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为含铂双药治疗（化疗方案为白蛋白紫杉醇100mg/m²，第1/8/15天给药，卡铂AUC=5）或在此基础上进一步联合尼达尼布治疗。4周期后，化疗的患者治疗结束，联合尼达尼布治疗的患者可接受尼达尼布维持治疗。主要研究终点为无恶化生存时间（如何定义为“恶化”，作者在原文中并未明确说明，只是强调该终点由独立评审委员会基于研究者的临床报告和影像判断进行），次要研究终点包括从基线至12周的FVC改变量、患者疾病恶化频率、ORR、PFS、OS等。

主要结果

最终，从2017年5月至2020年2月，共计243例患者接受随机化，联合治疗组和单纯化疗组分别入组121例和122例患者，两组特点基线特点，包括肺功能状况均衡可比。两组患者中位治疗周期数均为4.0周期，中位时随访时间12.1个月。

两组无恶化生存时间分别为14.6个月和11.8个月，HR=0.89，P=0.24，差异无统计学意义。就肺功能改善程度而言，接受尼达尼布治疗改善了FVC。接受尼达尼布治疗患者，FVC提高48.9ml，而单纯化疗组下降38.4ml（P=0.044）。末次化疗后，症状恶化的患者在联合治疗组和单纯化疗组的占比分别为1.6%和4.1%，（P=0.25），两组ORR分别为69%和56%（P=0.04）；中位PFS分别为6.2个月和5.5个月（HR=0.68，95%，CI 0.50~0.92），两组中位OS分别为15.3个月和13.0个月（HR=0.82）。

微信图片_20240313143655.png 两组EFS结果

两组3级及以上不良反应发生率，包括淋巴细胞下降（43% vs. 28.3%）、中性粒细胞下降（72.5% vs. 54.2%）、转氨酶升高（5.8% vs. 0.8%）、粒细胞缺乏性发热（10.8% vs. 1.7%）均在联合治疗组更高。两组分别有55%和39.2%的患者因不良反应而导致剂量降低，分别有34.2%和18.3%的患者因不良反应而导致永久性终止治疗。

安全性数据

最终，研究未达到主要研究终点。

参考文献

Otsubo K, Kishimoto J, Ando M, et al. Nintedanib plus chemotherapy for non–small cell lung cancer with IPF: a randomized phase 3 trial. Eur Respir J 2022; in press
(https://doi.org/10.1183/13993003.00380-2022).

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno