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第二十届国际络病学大会回顾 | 姜文国院士：转移性癌症及其新干预措施的展望

03月05日

整理：遥岚

来源：第二十届国际络病学大会

第二十届国际络病学大会于2024年2月23-25日在河北省石家庄市盛大召开，本次大会继续秉承“传承、创新、开放、融合”的主题，围绕多个学科的最新研究成果开展学术交流，其中，肿瘤论坛于24日下午顺利召开。肿瘤论坛的会议内容充分展示了络病理论在肿瘤领域取得的成果及进步，对推动中西医融合创新防治癌症发挥了积极作用，为广大肿瘤领域工作者呈现了一场不容错过的学术盛宴。
恶性肿瘤逐年不断上升的发病率与死亡率严重威胁了人类的健康与生命，而转移癌更是成为降低患者生存质量，敲碎患者对抗癌症信心和勇气的一把利刃。随着肿瘤领域相关研究进展及新药研发推进，癌症及转移癌的分子机制研究趋于精细化。新型药物尤其是中医药的不断研发，给癌症患者带来希望。本次大会肿瘤论坛学术汇报环节，英国卡迪夫大学医学院姜文国院士围绕“转移性癌症及其新干预措施的展望”为主题进行了分享。【良医汇中医肿瘤资讯】小编对其演讲的要点内容进行了整理，以飨读者。

肿瘤转移的“种子与土壤”学说

在现实中，90%以上肿瘤患者最终将因肿瘤转移去世。也就是说，如果癌症患者能生活足够长的话，绝大部分患者都会死于肿瘤转移。姜文国院士回顾了目前关于肿瘤转移病理机制学说，1889年英国Stephen Paget医生提出了“种子与土壤”学说，即原发肿瘤中的肿瘤细胞脱离成为“种子”，到特定的“土壤”器官或组织中定植并发展为转移灶。转移癌的发生及在哪里发生，就取决于“种子”找到合适的“土壤”。姜文国院士列举了癌细胞适合生长的“土壤”，比如骨骼是乳腺癌和前列腺癌细胞最适合生长的“土壤”——有研究表明约75%-80%乳腺癌和前列腺癌患者骨髓中可以找到转移癌细胞。此外，腹腔对于癌细胞来说是一片非常好的“土壤”，这也成为肿瘤腹腔转移的病理学基础。

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肿瘤腹腔转移及中药干预新策略

1、肿瘤腹腔转移的分子生物学机制探索

腹腔转移是所有肿瘤转移中一个非常棘手的难点。姜文国院士指出，90%前列腺癌、50%胰腺癌32%结直肠癌等癌症终末期都存在腹腔转移情况，但针对肿瘤腹腔转移，在临床上并没有十分有效的措施进行对抗性治疗。现有的治疗手段如热灌注化疗等治疗措施对患者的身心可造成极大的痛苦和二次伤害。当然，学者们对肿瘤腹腔转移的分子生物学机制的探索从未止步，目前提出了CD44、ALCAM/CD166等机制，其中临床普遍接受的是90年代末提出的癌细胞CD44蛋白与腹膜表面细胞分泌的透明质酸发生结合，进而促使癌细胞在腹腔里驻足，逐渐发生浸润。

2、中药干预肿瘤腹腔转移效果显著

临床上，中成药养正消积胶囊的应用在改善肿瘤腹腔转移患者的生活质量、生存率等方面取得了良好效果。在细胞染色对照试验中发现，养正消积胶囊提取物DME25极大程度上减少了结肠癌细胞对腹膜的粘附作用，并且可明显地抑制胃癌细胞在腹腔中的形成数量，以上结果均具有较高的可重复性。

姜文国院士提出养正消积胶囊作用机制可能具有以下几点：

（1）减少肿瘤细胞迁移和粘附；

（2）抑制肿瘤血管再生：抑制肿瘤血管再生可以切断肿瘤细胞生存所需的营养和氧气，从而抑制肿瘤的生长；其次，新生肿瘤血管将为肿瘤转移或逃逸提供途径，抑制肿瘤血管生成在某种程度上可阻断肿瘤细胞转移路径，从而达到抑制肿瘤转移的目的；

（3）调节细胞信号传导：研究中发现DME25可通过FAK、HGF/cMET、HSP、GSK3等多条通路对肿瘤细胞的生长、转移进行干预。

养正消积胶囊与参灵蓝胶囊的研究结果比较

参灵蓝胶囊是在养正消积胶囊基础上推出的一种新的对抗肿瘤的中成药物，其在改善肿瘤患者生存质量，减轻患者不良反应中具有良好效果，但研究中发现不同癌细胞对参灵蓝提取物（SLDM）反应不同。其中，参灵蓝对三阴性乳腺癌作用研究结果显示：随着SLDM浓度的增加，癌细胞游离能力明显下降，但在参灵蓝对ER(+)/Her2(-)乳腺癌作用研究中却发现同样的SLDM浓度下癌细胞的反应相差很多。姜文国院士团队对两类中成药开展了深入研究，发现了两者在成分组成和作用机制的异同，为临床用药提供依据。

1、成分组成

养正消积胶囊与参灵蓝胶囊大部分的成分一致，均含有黄芪、徐长卿、莪术、人参、灵芝、炒白术、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、茯苓、土鳖虫和女贞子。除以上部分，养正消积胶囊含有蛇莓、白英、茵陈和鸡内金；而参灵蓝胶囊含有冬虫夏草、三七和炒六神曲。

2、作用机制探索

肿瘤细胞的生长和转移需要多条分子通路和众多蛋白酶的参与，Rho家族是G蛋白的激活剂和通过Rho系统的细胞迁移的强大调节剂，而ROCK2是调节Rho激酶的上游结构；VAV1激酶是肿瘤基质侵袭的中心调节因子，在癌细胞浸润中起关键作用。姜文国院士在对养正消积胶囊及参灵蓝胶囊的研究中发现，这两种中成药在非三阴乳腺癌分子亚型中可对Rho通路产生重要影响，在三阴性乳腺癌中对ROCK2激酶产生影响，在ER(+)/Her2(-)乳腺癌和卵巢癌中对VAV1激酶产生影响。这两类中成药通过干扰以上通路或分子成分的生成和介导作用对肿瘤的生长和肿瘤转移产生抑制作用。当然，姜文国院士提出由于这两类中成药提取物具有上百种，未来的研究可能会发现更多机制。

小结

鉴于目前西医尚无针对腹腔转移肿瘤的有效治疗措施，这部分患者生存率和生存质量都极低，是临床及科研工作的巨大挑战，而中医药的介入则可为此带来一线生机。中成药“养正消积胶囊”和“参灵蓝胶囊”在临床上对改善癌转移患者的生存质量，减轻患者化疗的不良反应方面起到良好的作用。姜文国院士对这两种中成药提取物的抗癌分子机制和异同进行了探索，为临床精准用药提供了参考价值。此外，令人惊喜的是，姜文国院士在研究中还发现了一些新的癌细胞介导物质，如VAV1，希望未来有更多相关研究涌现，为攻克肿瘤治疗难点，造福更多患者提供依据。

中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授对该演讲进行了简要点评：姜文国院士通过细胞学、动物蛋白组学等一系列现代分子生物学的方法解释了中药控制肿瘤转移、肿瘤发生发展的机制，是中西结合非常好的一个典范。这些研究结果为大家认清中医药在临床中发挥的价值提供了非常重要的医学证据。希望未来此类的研究，或者其他切入点或契合点的研究逐渐开展，将中西医充分融合；在实验肿瘤学领域，甚至临床肿瘤学领域有更多的前瞻设计对照研究呈现更多有价值的成果，这对癌症晚期病人来讲是非常有前景的。

（图片来源：会议现场及专家演讲PPT）

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初