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2023SABCS LBA｜HER2阳性早期高危和局晚期乳腺癌标准治疗基础上加用阿替利珠单抗不能进一步提高pCR

2023年12月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。大会期间，意大利米开朗基罗基金会乳腺癌研究委员会主席Luca Gianni教授报告了多中心开放式Ⅲ期研究APTneo Michelangelo的研究结果，显示HER2阳性早期高危和局部晚期乳腺癌标准治疗基础上加用阿替利珠单抗不能进一步提高病理完全缓解率（pCR）。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享。

摘要号：LBO1-02

中文标题：APTneo Michelangelo随机研究：HER2阳性早期高危和局部晚期乳腺癌标准治疗基础上加用阿替利珠单抗未进一步提高pCR率

原标题：Pathologic complete response （pCR） of neoadjuvant therapy with or without atezolizumab in HER2-positive, early high-risk and locally advanced breast cancer： APTneo Michelangelo randomized trial

讲者：Luca Gianni（意大利米开朗基罗基金会乳腺癌研究委员会）

研究背景

新辅助HER2双靶曲妥珠单抗（H）和帕妥珠单抗（P）+化疗是高危HER2阳性（HER2+）乳腺癌（BC）的标准治疗。大量数据显示，免疫系统对预后和对靶向HER2治疗的作用具有显著影响，支持免疫检查点抑制剂与抗HER2抗体联合治疗。研究者设计了APTneo研究，旨在评估新辅助HER2双靶+化疗治疗中加入阿替利珠单抗的作用，以及此种情况下蒽环类药物的使用价值。

研究方法

这项多中心开放式Ⅲ期研究（NCT03595592）中，661例高危早期和局部晚期（LA）且经中心证实的HER2+ BC患者，随机分入新辅助HPCT（H和P d1，卡铂+紫杉醇iv d1和8），q3 wks，共6个周期，无阿替利珠单抗组n=223（A组）；有阿替利珠单抗组n=438，1200 mg iv d1（B组），B组患者进一步随机分为B1组（n=218），接受蒽环类药物+环磷酰胺（AC）+阿替利珠单抗iv d1 q3 wks，共3个周期，接续HPCT+阿替利珠单抗共3个周期；B2组（n=220）接受HPCT+阿替利珠单抗，共6个周期。术后继续靶向HER2辅助治疗±阿替利珠单抗，直至1年。意向性治疗（ITT）患者中，44.8%为LABC，35%为激素受体（HR）阴性，30.4%为PD-L1阳性。

主要终点为B组和A组的无事件生存（EFS），关键次要终点是有/无阿替利珠单抗组患者的pCR率（ypT0/Tis , ypN0）。所有疗效终点的主要研究人群为ITT。此外还评估了基线PD-L1状态（Ventana SP142）和间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）。

研究结果

B组（57.8%）的pCR率较A组（52.0%）无显著增加（adjHR 1.33，95% CI 0.95-1.86；p=0.091）。B1（61.9%）和B2组（53.6%）的pCR率差异无统计学意义（adjHR 1.402，95% CI 0.95-2.07；p=0.089）。B1组的pCR率较A组增加9.9%（表1中多元分析），不论HR和PD-L1状态，B1和A组pCR率的不同始终存在。所有组别中高sTILs （≥30%）和PD-L1阳性肿瘤获得pCR的可能性更高。

治疗后的严重不良事件（SAE）发生率A组6.8%，B组14.1%（p=0.0064）。由于AC的血液学毒性，B1组的SAE在数值上比B2组（16.7%和11.6%）更高。免疫相关SAE在B1（4.7%）和B2（7.8%）组均罕见且相似。未发生5级AE。

结论

在HP+化疗基础上加入阿替利珠单抗不能提高HER2+ BC患者的pCR率。探索性分析显示，新辅助AC接续HPCT+阿替利珠单抗较HPCT+阿替利珠单抗具有更高的pCR率，这可能是源自蒽环类药物本身的原因，也可能是药物相互作用增加蒽环类药物和免疫调节的作用。阿替利珠单抗未引起严重耐受性问题。收集的生物样本正在进行分子研究。患者将继续随访以便进行EFS和总生存分析。

参考文献

1.Luca Gianni, et al. Pathologic complete response （pCR） of neoadjuvant therapy with or without atezolizumab in HER2-positive, early high-risk and locally advanced breast cancer： APTneo Michelangelo randomized trial. 2023 SABCS Abstract LBO1-02.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Paine