首页 > 文章详情

《柳叶刀》子刊重磅发布：安罗替尼有望成为晚期软组织肉瘤一线化疗后维持治疗新选择

2023年10月08日

近日，由中山大学肿瘤防治中心张星教授牵头的盐酸安罗替尼胶囊应用在经蒽环类药物一线化疗后维持的晚期软组织肉瘤（STS）患者的单臂、开放、多中心探索性II期临床研究发表于 The Lancet子刊《eClinicalMedicine》（IF=15.1）。研究结果表明，安罗替尼作为一线蒽环类药物化疗后的维持治疗显示出良好的有效性及安全性，揭示了安罗替尼或可成为受益于标准化疗的晚期STS患者后续维持治疗的新选择。

研究背景

软组织肉瘤（STS）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于间叶组织和外胚层神经组织。它在成人恶性肿瘤中占比约1%，在儿童肿瘤中占比约10%。据统计，14.5%~26.5%的软组织肉瘤患者，在初诊时已发生转移。高级别肉瘤即使经局部手术切除，术后仍有40%～50%的患者会发生远处转移，一旦发生转移，5年生存率不到10%。内科治疗可以延长复发转移晚期患者的总生存期并提高生活质量。

目前，软组织肉瘤的一线化疗药物主要是蒽环类和异环磷酰胺，但其维持时间较短，mPFS仅约为6个月，mOS为12~16个月。对于不能耐受蒽环类药物治疗毒性或达到最大累积剂量的患者，以及经化疗后病情部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或不能手术的晚期软组织肉瘤患者，目前国内外都没有系统性的软组织肉瘤一线维持治疗方案，相关临床研究也相对较少。因此，需要探索有效的一线治疗后维持治疗药物，为这些患者带来新的希望。

研究方法

从2019年4月15日到2022年8月8日，本研究共入组49例既往接受一线含蒽环类药物化疗（≥4个周期）后疾病稳定/部分缓解的复发/转移/不能手术的软组织肉瘤患者进行安罗替尼维持治疗，中位年龄为49岁，65%为女性（N=32），主要组织学亚型为脂肪肉瘤（17,35%）、平滑肌肉瘤（15,31%）、滑膜肉瘤（4,8%）、纤维肉瘤(3,6%)和未分类肉瘤（3,6%），治疗方案为：安罗替尼12 mg，qd，d1-14，q3w。截止至2022年8月8日，11例受试者仍在接受治疗，所有患者都接受了至少一个周期的安罗替尼治疗，在安罗替尼治疗期间，10例患者（20%）的剂量调整为10 mg/d，其中2例患者（4%）的剂量降至8 mg/d，中位治疗周期数为9（IQR 3-20）（Fig.1）。主要研究终点为研究者评估的一线蒽环类药物化疗后的软组织肉瘤患者的维持治疗的无进展生存时间（PFS），即从入组直至肿瘤客观进展或死亡的时间。次要研究终点包括安罗替尼维持治疗的客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）和总生存期（Overall survival，OS）。

患者基线特征

疗效数据解读

截止至2022年8月8日，疗效显示，安罗替尼维持治疗的中位PFS达9.1个月(95% CI 5.7-12.5; Fig. 2A)，展现良好获益。

49例患者中的6例（12%）已经死亡，中位OS未达到（Fig.2B）。对于安罗替尼维持治疗，1年OS率达98%；总体ORR为16% (95% CI 7%-30%)；总体DCR达94% (95% CI 83%-99%)。亚组分析中发现，安罗替尼对多种肉瘤亚型均有较好疗效。脂肪肉瘤、纤维肉瘤、未分类肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤、低度成肌纤维细胞肉瘤、硬化性上皮样纤维肉瘤、上皮样肉瘤、上皮样血管内皮瘤和骨外粘液样软骨肉瘤患者的DCR都达到100%；15例平滑肌肉瘤患者总体DCR也高达93%；在可评估疗效的48例患者中，14%达到PR，78%被评估为SD，只有2例患者在研究第一次评估期时被评价为PD。（Table 2）。

在本研究中，1例胃部原发性滑膜肉瘤伴肝转移患者在接受23个周期的安罗替尼维持治疗后达到CR。（Fig.3）

Fig.3胃滑膜肉瘤患者的肿瘤CT变化。该患者患有胃原发性滑膜肉瘤和肝脏转移，在6周期的一线蒽环类药物化疗后达到SD，并在接受23个周期的安罗替尼维持治疗后达到CR。红色箭头指示病变。

安全性数据解读

本研究中绝大多数安罗替尼维持治疗相关的不良事件是轻度或中度的，未发生安罗替尼治疗相关死亡。1-2级不良事件中，最常见的是手足皮肤（HFS）反应（57%），胆固醇升高（47%），蛋白尿（43%），甘油三酯升高（41%），高血压（39%），TSH升高（35%）、腹泻（33%）、尿隐血（31%）、粪便隐血（29%）、甲状腺功能减退（27%）、关节痛（27%）和咽痛（20%）。在3-4级不良事件中，最常见的是高血压（5例，10%）和HFS反应（3例，6%）。本研究中导致安罗替尼降低剂量使用的主要原因包括蛋白尿、中性粒细胞减少和HFS反应。

总结

综上所述，安罗替尼用于一线蒽环类药物化疗后晚期STS的维持治疗，可有效延长患者的PFS，且对多种肉瘤亚型均有较好疗效，安全性良好，不良反应可耐受。根据我们了解，这是第一个前瞻性研究评估安罗替尼应用在经蒽环类药物一线化疗后维持阶段的晚期软组织肉瘤患者，这项研究证实，在晚期软组织肉瘤患者对一线蒽环类药物治疗获得部分或稳定反应后，将安罗替尼作为其维持治疗可以取得显著疗效。这一发现将为晚期软组织肉瘤患者提供一种新的治疗策略，并为临床实践中的治疗决策提供重要的依据。同时，本研究也为后续更大规模的随机对照试验奠定了基础，预示安罗替尼有望成为晚期STS患者标准一线化疗后最佳维持治疗方案之一。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Doris

患者指南系列丛书，点我领取>>

查看详情