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【2023IMS】OS达83.9%！双特异性CS1-BCMA CAR-T细胞进一步改善R/R MM患者预后

2023年09月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法对恶性血液系统肿瘤显示出显著的临床疗效，但存在抗原逃逸和肿瘤复发的缺陷，单靶点带来的高压免疫微环境或是肿瘤细胞发生抗原调变的主要诱因，近年来，开发多靶点的CAR-T细胞疗法已是研究焦点。多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，目前仍不可治愈，多数患者最终会发展为复发/难治（R/R）。第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2023年9月27-30日在希腊雅典举行，致力于促进MM和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。在今年的大会上，华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授团队发布了一项双特异性CAR-T细胞在R/R MM患者中的疗效与安全性研究。该研究是一项通过CS1增强BCMA的靶向性的Ⅰ期临床试验，应用双靶点CS1-BCMA CAR-T细胞治疗R/R MM患者。值此之际，【血液肿瘤资讯】特此整理，与您共飨前沿。

双特异性CS1-BCMA CAR-T细胞对复发/难治性多发性骨髓瘤有临床活性：一项更新的临床研究

标题

Bispecific CS1-BCMA CAR-T cells are clinically active in relapsed or refractory multiple myeloma: an updated clinical study

摘要号

P-493

背景

与同时表达单个BCMA和CS1 CARs的T细胞相比，BCMA/CS1双特异性CAR-T细胞表现出优异的CAR表达和功能。CS1在骨髓瘤发病机制中起着至关重要的作用，而且几乎所有MM患者的肿瘤细胞上都高表达CS1。在临床前研究中，双特异性CS1-BCMA CAR-T细胞可有效靶向MM细胞（Biomedicines，2021）。本文报告了一项Ⅰ期临床试验（NCT04662099）中16例复发难治MM患者的治疗结果。

方法

双特异性CS1-BCMA CAR包含鼠抗CS1单链抗体（克隆7A8D5）和鼠抗BCMA单链抗体（克隆4C8），胞内段含有一个4-1BB共刺激结构域。纳入的患者必须既往接受过至少2线治疗，同时，允许既往接受过BCMA或CS1靶向免疫治疗的患者入组。在CAR-T输注之前，患者接受了每日环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除方案。计划的剂量水平为0.75×106、1.5×106和3.0×106 CAR+T细胞/kg，允许多次重复输注。主要观察指标为不良事件（AE）、细胞因子释放综合征（CRS）和中枢神经系统毒性（ICANS）的发生率。次要目标是客观缓解率（ORR）、生产期（OS）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。其他研究目标包括CAR-T细胞的体内动力学、可溶性BCMA的变化以及输注前后的免疫指标评估。

结果

共有16例患者接受了CS1-BCMA CAR-T细胞输注并纳入最终分析。9例（56%）患者伴细胞遗传学异常，3例患者仅伴EMD，骨髓未检出MM细胞。流式细胞术检测MM细胞高表达BCMA和CS1（平均BCMA+76.7%，CS1+96.5%），三色免疫荧光检测EMD。9例（56%）为难治型，7例（44%）为复发难治型。既往中位治疗线数为5.4（2~10）。所有患者（100%）使用硼替佐米，6例（38%）使用伊沙佐米，1例（6%）使用卡替佐米。13例（81%）接受来那度胺治疗，6例（38%）接受沙利度胺治疗，5例（31%）接受泊马度胺治疗。7例患者（44%）接受了自体移植，6例患者（38%）接受了达雷妥尤单抗治疗，2例患者（13%）接受了selinexor治疗，2例患者（13%）既往接受过BCMA靶向CAR-T细胞治疗。

6例（38%）患者发生CRS。3级CRS发生1次，持续5d。未观察到ICANS。所有患者的ORR为81%（13/16），其中6例完全缓解，3例非常好部分缓解，4例部分缓解。骨髓中有MM细胞的患者ORR为100%（13/13）。Pt 16既往接受过抗BCMA CAR-T治疗，输注CS1-BCMA CAR-T后获得PR。输注后可溶性BCMA在外周血（PB）和骨髓中明显降低。中位OS、PFS和DOR均未达到，12个月OS、PFS和DOR分别为83.9%、55.2%和68.8%（图1）。

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图1 治疗概况

输注后第14天，16例患者外周血和13例患者骨髓中CAR-T细胞达峰值，分别为138245拷贝/ug DNA和86654拷贝/ug DNA。CAR在中位6个月时仍可在体内检测到。

结论

双靶点CS1-BCMA CAR-T细胞在既往接受过多线治疗（包括接受过靶向BCMA CAR-T细胞治疗）的MM患者中具有良好的临床活性和安全性。

参考文献

[1] Heng Mei, et al. Bispecific CS1-BCMA CAR-T cells are clinically active in relapsed or refractory multiple myeloma: an updated clinical study.20th International Myeloma Society 2023. Abstract P-493.
[2] LI C, WANG X, WU Z, et al. Bispecific CS1-BCMA CAR-T Cells Are Clinically Active in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: An Updated Clinical Study [J]. Blood, 2022, 140(Supplement 1): 4573-4.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee