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2022 ASCO 洛拉替尼一线治疗后的序贯治疗方案

2023年09月15日

2022年6月3日至7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥以线上线下结合的形式举行，全球约 40,000 名临床肿瘤专家齐聚，分享癌症研究最新进展¹。在此次ASCO大会上，3期CROWN研究更新了洛拉替尼一线治疗后序贯治疗分析结果²，现简述如下。

背景

CROWN 研究（NCT03052608）中期分析³和3年延长随访结果⁴均显示，相较于克唑替尼，洛拉替尼显著改善初治ALK+NSCLC患者的无进展生存期 (PFS)。本研究旨在调查CROWN研究中洛拉替尼对比克唑替尼治疗后序贯治疗的疗效²。

方法²

CROWN研究是一项正在进行的、国际性、随机、3期试验，在既往未治疗ALK+NSCLC患者中比较了洛拉替尼和克唑替尼 (图1) 。

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图1. CROWN研究设计

296例患者1:1随机分配接受洛拉替尼100 mg QD（n=149）或克唑替尼 250 mg BID（n=147）治疗。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的无进展生存期 (PFS)；次要终点包括PFS2（定义为从随机化至首次序贯治疗疾病进展或全因死亡的时间）(图2)。此外，还评估了序贯治疗缓解率（定义为接受序贯治疗患者中达到最佳总缓解的患者比例）和首次序贯治疗持续时间（定义为首次服药日期和最后一次服药日期之差加1天）。

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图2. PFS和PFS2定义

结果²

截止2021年9月20日，洛拉替尼组和克唑替尼组BICR评估PFS的中位随访持续时间分别为36.7个月和29.3个月。洛拉替尼组BICR评估中位PFS仍未达到 (NR; 95%Cl, NR-NR)，而克唑替尼组仅为9.3个月 (95%Cl, 7.6-11.1个月)，洛拉替尼组疾病进展或死亡风险降低73% (HR, 0.27; 95% Cl, 0.184-0.388)（图3）。

图3. 经BICR评估PFS

至截止日期，洛拉替尼组中仍有61.1% (91/149) 的患者继续接受洛拉替尼治疗，22.1% (33/149) 的患者接受≥1种序贯全身性治疗；而克唑替尼组中仅8.2% (12/147) 的患者仍接受克唑替尼治疗，70.1% (103/147) 的患者接受≥1种序贯全身性治疗。

在接受序贯全身性治疗的患者中，大多数患者接受ALK TKIs作为首次序贯治疗方案（洛拉替尼组和克唑替尼组中分别有63.6%和93.2%的患者接受ALK TKIs），此外，两组分别有36.3%和2.9%的患者接受化疗作为首次序贯治疗。洛拉替尼组和克唑替尼组首次序贯治疗的中位治疗持续时间分别为9.6个月 (IQR, 2.9-18.1个月) 和13.3个月 (IQR, 4.8-21.2个月)（表1）。

表1 首次序贯治疗方案图片19.png

在接受序贯全身性治疗的患者中，洛拉替尼组和克唑替尼组的缓解率分别为24.2% (95% Cl, 11.1%-42.3%) 和15.5% (95% Cl, 9.1%-24.0%)（表2）。

表2 首次序贯治疗的缓解率图片20.png

洛拉替尼组中位PFS2尚未达到 (95% Cl, NR-NR)，而克唑替尼组为39.6个月 (95% Cl, 27.4个月-NR)，洛拉替尼一线治疗有效降低序贯治疗再进展或死亡风险达55% (HR, 0.45; 95% Cl, 0.30-0.67) （图4）

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图5. PFS2

结论²

在2022 ASCO大会更新的CROWN研究序贯治疗结果显示，ALK+ NSCLC患者接受洛拉替尼和克唑替尼一线治疗后，序贯治疗可为患者带来临床获益。最常使用的序贯治疗方案为ALK TKIs。PFS2结果显示，洛拉替尼较克唑替尼临床获益更持久，且在序贯全身性治疗中得以维持。

参考文献

1. https://www.uchicagomedicine.org/forefront/cancer-articles/asco-annual-meeting-returns-to-chicago-celebrates-new-progress-in-cancer
2. Benjamin J. Solomon, et al. Presented at ASCO 2022 Abstract 9069.
3. Shaw AT, et al. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029.
4. Solomon BJ, et al. Presented at AACR 2022. Abstract CT223.

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2023-3-1