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国际品质铸就卓越表现！国内首个双规格曲妥珠单抗上市3周年，护航中国HER2肿瘤患者长生存之路

2023年09月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，全球每年新增病例200多万。其中，人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性乳腺癌是第二常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的20%。此前，由于治疗手段有限，HER2阳性乳腺癌患者预后较差^[1]。

曲妥珠单抗的问世，为HER2阳性乳腺癌患者带来了持续、显著的预后改善，改变了数百万HER2阳性乳腺癌患者的命运。同时，尽管其他抗HER2治疗药物不断涌现，曲妥珠单抗凭借瞩目的疗效，其基石地位屹然不倒。然而，生物制剂制备过程中，为了防止药物被微生物污染变性，往往会添加一定的防腐剂。这也使得抗癌药物在发挥抗癌作用的同时，防腐剂给患者带来了一定的不良反应。颇感无奈的局势之下，零防腐剂的呼声愈发响亮！不负众望，一款为国人量身定制的曲妥珠单抗生物类似药汉曲优®闻声而来。

应时而生！国产曲妥珠单抗汉曲优®荣获国内外监管机构批准，满足患者用药之需

2020年7月，国产曲妥珠单抗在欧盟率先获批。 2020年8月，仅仅一个月，国产曲妥珠单抗正式获得国家药监局批准，成为首款国产曲妥珠单抗，且获批上市后即被纳入国家医保目录，为我国HER2阳性乳腺癌和胃癌治疗开启新篇章；2021年上半年完成了150mg规格在中国境内所有省份的招标挂网和医保准入；2022年7月，国产曲妥珠单抗再次创造历史，获得了澳大利亚监管机构的批准，成功登陆澳大利亚市场。2022年底，完成60mg规格29个省份的招标挂网和所有省份的医保准入。当前，国产曲妥珠单抗已为FDA受理，多国获批并商业化120多个国家的曲妥珠单抗生物类似药^[2]。

三年里程碑，坐实国际品质。国产曲妥珠单抗的接连获批和国际市场上地成功推广不仅为中国生物制药领域注入了信心，体现了其国际质量，还为全球乳腺癌和胃癌患者提供了更多治疗选择，突显了中国在创新药物研发和市场推广方面的重要成就。

真知灼见！疗效卓越，助力HER2诊疗

国内首个双规格曲妥珠单抗的III期临床试验HLX02-BC01设计的是随机、双盲、国际多中心研究。HLX02-BC01参研中心分布于中国、菲律宾、波兰、乌克兰等89个医学中心，其中57个中心分布在中国，该研究旨在评估国产双规格曲妥珠单抗和欧洲市售曲妥珠单抗（EU-曲妥珠单抗）在未经系统治疗的HER2阳性复发性或转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性和免疫原性。该研究在设计和实施过程中严格遵循国际标准，样本量大，印证国际研究，并选用欧洲市售曲妥珠单抗作为参照药进行比对，研究结果由独立评审委员会评估。

结果显示，在Ⅲ期临床研究HLX02-BC01研究中，国内首个双规格曲妥珠单抗与参照药一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌患者取得了相似的疗效，24周最佳客观缓解率（ORR 24）组间差异95%可信区间在预设的等效区间内（71.3%、71.4%，P=0.983），3年生存（OS）率分别为57.5% vs. 54.0%，无显著统计学差异，同时安全性、免疫原性也与参照药相似。

在国内外的多项真实世界研究中，国内首个双规格的曲妥珠单抗的疗效不断得到证实。一项涉及全国22家中心的总计599例病例的真实世界回顾性研究显示，使用国产双规格的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗新辅助治疗HR+乳腺癌患者，总体tpCR率达到了64.4%，这一表现可以媲美既往曲妥珠单抗临床研究的结果。针对HR+、淋巴结阳性患者的pCR率更低也与既往研究报道结果一致，且安全性良好^[3]。

无独有偶。首个国产曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶新辅助治疗HER阳性乳腺癌的真实世界研究亮相于2022 SABCS，该研究总体病理学完全缓解率达到64.7%，与原研药的真实世界研究和既往的III期临床试验的疗效结果都高度相似^[2]。一项项喜人的研究结果进一步印证了首个国产曲妥珠单抗在临床实践治疗中的卓越表现。

正是凭借其优越的疗效，国产曲妥珠单抗陆续收获了《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2022版）》、《CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）》、《靶向HER2乳腺癌诊疗中国专家共识（2023版）》、《CSCO胃癌诊疗指南（2023版）》等多个权威指南的力荐^[3-7]！

锦上添花！无防腐剂添加，为疗效保驾护航

由于防腐剂是能够抑制微生物生长发育的物质，因此许多药品中也会添加防腐剂。然而，近年来，随着临床医学和药物安全的不断进步，对药品中添加防腐剂的关注度逐渐增加。其中，含有苯甲醇作为防腐剂的静脉用注射液引发的不良反应问题备受关注。这类注射液可能导致一系列不适反应，包括但不限于溶血作用、头晕、头痛、恶心和呕吐，同时还存在着潜在的治疗效果下降的风险。

国际药品监管机构也积极关注防腐剂在药品中的使用。以欧盟为例，其药品申请上市辅料应用指南已经明确规定，肠胃外输液不应添加抗菌防腐剂。此外，我国药典在2020年版中也明确规定，供静脉用注射液的药品不得添加任何抑菌剂。这些举措旨在提高静脉用注射液的安全性，减少患者可能面临的不适和潜在风险。因此，医药领域的专业人士和研究人员越来越倾向于寻求不含防腐剂的药物制剂，以确保患者能够获得更加安全和有效的治疗。

国内首个双规格曲妥珠单抗不含防腐剂，可以有效避免因防腐剂带来的潜在危害，减少其对患者身体健康的影响。一项随机、双盲、平行组、单剂量比较药代动力学的研究，共纳入109名男性，受试者被随机分配接受单一剂量的SB3（不含防腐剂）组、欧洲市售曲妥珠单抗（不含防腐剂）组或美国市售曲妥珠单抗（含防腐剂）组。使用非隔室方法计算药代动力学参数，通过预设的等效性边界0.8至1.25来评估每对比较（SB3与欧洲市售曲妥珠单抗、SB3与美国市售曲妥珠单抗以及欧洲市售曲妥珠单抗与美国市售曲妥珠单抗）的AUC0-–∞、AUC0–last和Cmax的药代动力学等效性。研究发现，SB3与欧洲市售曲妥珠单抗和美国市售曲妥珠单抗在药代动力学方面具有等效性，且SB3在男性受试者单次给药后的耐受性良好，未出现耐受性。此外，研究还发现，与药物相关的最常见的不良事件是输液相关的反应，SB3（不含防腐剂）组输注反应发生率仅25%，远低于美国市售曲妥珠单抗（含防腐剂）组44.40%，这表明不含防腐剂的药物安全性更高，输注反应发生率更低^[8]。凭借更高的安全性，“含防腐剂，余液保存”的时代或将不复存在，“不含防腐剂，即用即配”的时代，终将到来。

总结

如果说国产曲妥珠单抗切合国民特征的双规格剂量（150mg、60mg）设计是为我国患者“量身定制”的用药之选，那么不添加防腐剂的亮点则是患者用药更加安全的坚定底气，临床优势再进一步。总体而言，国产曲妥珠单抗以其国际品质展示了优异的疗效和安全性，为中国患者提供了更优的选择。它的现在令人振奋、未来令人期待。期待国产曲妥珠单抗为更多肿瘤患者带来获益，助力人类健康。

参考文献

[1]张雅聪, 吕章艳, 宋方方, 等. 全球及我国乳腺癌发病和死亡变化趋势[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2021, 7(2): 14-20.

[2]复宏汉霖 (henlius.com).

[3]Xu, B., Zhang, Q., Sun, T. et al. Efficacy, Safety, and Immunogenicity of HLX02 Compared with Reference Trastuzumab in Patients with Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: A Randomized Phase III Equivalence Trial. BioDrugs 35, 337–350 (2021).

[4]《CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）》

[5]《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2022版）》

[6]《靶向HER2乳腺癌诊疗中国专家共识（2023版）》

[7]《CSCO胃癌诊疗指南（2023版）》

[8]Pivot X, Curtit E, Lee YJ, et al. A Randomized Phase I Pharmacokinetic Study Comparing Biosimilar Candidate SB3 and Trastuzumab in Healthy Male Subjects. Clin Ther. 2016;38(7):1665-1673.e3.

责任编辑：elva
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