1. 帕金森病（PD）的自体细胞疗法ANPD001启动人体试验，可替代受损的神经元发挥作用。2. 长效IL-2超级激动剂MDNA11治疗晚期实体肿瘤的新临床结果积极，1例胰腺导管腺癌患者在最近一次扫描时观察到总肿瘤体积缩小80%。3. 口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂nanatinostat在多种EBV+淋巴瘤亚型的患者中表现出令人鼓舞的疗效，并观察到持续约36个月的持久缓解。
药明康德内容团队整理
ANPD001：IND申请获得FDA许可
ANPD001是Aspen Neuroscience公司开发的自体细胞疗法，该疗法旨在通过替代因病损失的多巴胺神经元来治疗帕金森病。该疗法的制造是基于Aspen公司的个体化三步制造策略：首先从患者身上提取自身皮肤细胞的少量样本，然后将它们重编程为诱导多能干细胞（iPSC），再分化为多巴胺神经元前体细胞（DANPC）。然后，医护人员通过手术将DANPC提供给患者，以替代他们因疾病而丢失或受损的神经元细胞。在每个制造阶段，都会用到Aspen公司专有的基于人工智能的基因组学测试来评估每个患者的细胞质量。
近期，该疗法的IND申请已获得美国FDA的许可，Aspen计划启动针对中重度PD患者的首例1/2a期临床试验。新闻稿指出，这项研究将是美国首个自体iPSC衍生疗法的多中心1/2a期临床试验。
MDNA11：公布1/2期临床试验数据
Medicenna Therapeutics公司公布了其下一代长效IL-2超级激动剂MDNA11治疗晚期实体肿瘤的新临床结果。MDNA11具有优秀的CD122（IL-2受体β）结合作用，而没有CD25（IL-2受体α）亲和力，从而能优先刺激癌症杀伤效应T细胞和NK细胞。
此次公布的结果显示，单剂量MDNA11治疗在所有队列中的耐受性良好，继续表现出持久的抗肿瘤免疫作用，并且未出现剂量限制性毒性。19例可评估的患者中有7例（37%）实现了肿瘤控制。其中，1例转移性胰腺导管腺癌患者（4线）在最近一次扫描时观察到总肿瘤体积缩小了80%，3个肝转移灶中有2个实现了完全消退。还有1例转移性黑色素瘤患者（3线）已保持疾病稳定状态达84周。免疫药效学数据支持优先扩增强效抗癌免疫细胞的分化机制。
Nanatinostat：公布1b/2期临床试验的新数据
Viracta Therapeutics公司公布了其在研口服HDAC抑制剂nanatinostat用于治疗复发/难治性EBV+淋巴瘤的1b/2期临床试验的数据。据估计，全球约有2%的癌症与EBV感染有关，包括淋巴瘤、鼻咽癌和胃癌。I类HDAC是EBV相关恶性肿瘤中诱导潜伏病毒基因的关键，nanatinostat对I类HDAC的特定亚型具有选择性。此前，nanatinostat联用valganciclovir的药物组合已获得FDA授予的治疗复发/难治性EBV阳性淋巴瘤的快速通道资格，以及治疗移植后淋巴增生性疾病、浆母细胞性淋巴瘤和T细胞淋巴瘤（包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤）的孤儿药资格。
此次公布的结果显示，43例可评估患者的总缓解率（ORR）为40%，完全缓解（CR）率为19%，中位缓解持续时间为10.4个月。对于NK/T细胞非霍奇金淋巴瘤患者（n=15，均为上一次治疗的难治性患者），ORR为60%，CR率为27%。最常见的不良事件是恶心（38%）和3/4级中性粒细胞减少（29%）、血小板减少（20%）和贫血（20%）。
此外，该联合疗法还在多种EBV+淋巴瘤亚型的患者中表现出令人鼓舞的疗效，并观察到持续约36个月的持久缓解。这些淋巴瘤亚型包括一些侵袭性最强的癌症，如外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和移植后淋巴增生性疾病（PTLD）。
MBX 1416：IND申请获得FDA许可
MBX 1416是MBX Biosciences公司开发的长效胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体拮抗剂，用于治疗减肥后的低血糖症（PBH）。近期，该疗法的IND申请已获得美国FDA的许可。PBH是一种罕见疾病，也是减肥手术的严重并发症。PBH的特点是餐后胰岛素水平过高引发反复发作的无症状低血糖，这种低血糖每天可发作多次，脑部葡萄糖缺乏则会引起周期性的头晕、意识模糊、意识丧失或癫痫发作等严重症状。MBX 1416采用MBX公司新颖、专有的PEP平台设计，旨在防止PBH患者发生严重低血糖，使他们能够过上更健康、更独立的生活。MBX公司预计在2023年第三季度启动1期试验的入组工作，并预计在2024年下半年报告初步结果。
GIM-122：IND申请获得FDA许可
GIM-122是Georgiamune公司开发的潜在“first-in-class”的双功能单克隆抗体，用于免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期恶性实体肿瘤。近期，该疗法的IND申请已获得美国FDA的许可，该公司计划于2023年下半年启动GIM-122的首个人体试验，以评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。
ACD856：公布1期临床试验数据
AlzeCure Pharma公司公布了其Trk受体的新型正变构调节剂ACD856在健康受试者中的早期临床数据。ACD856可增强在正常神经元功能中起重要作用的BDNF和NGF信号传导，具有改善多种疾病记忆功能的潜力，例如阿尔茨海默病，创伤性脑损伤和帕金森病。
此次公布的结果显示，ACD856具有良好的耐受性、安全性，以及合适的药代动力学特性，ACD856在体内能够快速被吸收，在中枢神经系统中的暴露呈剂量依赖性。此外，AC856可以增加大脑中的脑电图活动，表明该物质能够到达并激活大脑中的一些区域，这些区域被认为是认知增强和抗抑郁疗法发挥作用的关键区域。
PRAX-628：公布1期临床试验的新数据
Praxis Precision Medicines公司公布了其下一代功能选择性小分子PRAX-628在健康受试者中的脑电图分析数据。PRAX-628旨在靶向大脑中钠通道的过度兴奋状态，目前正在开发为成人局灶性癫痫的每日一次口服治疗药物。
此前公布的数据显示，在超过小鼠最大电休克发作模型（MES，一种能够高度预测局灶性癫痫疗效的转化模型）半数效应浓度（EC50）15倍的浓度下，PRAX-628依然表现出良好的安全性和耐受性。根据MES模型，PRAX-628预测的治疗范围至少比当前获批药物宽3倍。该结果支持PRAX-628的临床前特性，表明其具有潜在“best-in-class”疗效的潜力。此次公布的脑电图活动分析的结果显示，与安慰剂相比，所有剂量水平的PRAX-628在首次服用的受试者身上都表现出了药效学活性。
IVX-A12：公布1b期临床试验的新数据
Icosavax公司公布了其针对老年人呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）的候选联合疫苗IVX-A12的1期临床试验的新结果。IVX-A12由Icosavax的RSV预融合F蛋白病毒样颗粒（VLP）候选疫苗IVX-121和Icosavax的hMPV预融合F蛋白VLP候选疫苗IVX-241组成。
此前公布的数据显示，IVX-A12在接种后第28天时诱导了老年人对RSV和hMPV的强烈免疫反应，且未发现RSV和hMPV的VLP之间存在免疫干扰的证据。此次公布的数据显示，针对RSV的抗体几何平均滴度（GMT）值在第365天一直保持在28天GMT值的约45-70%（75 µg和250 µg无佐剂剂量）的水平。在1b期扩展试验的受试者中观察到了对RSV-A的强大免疫反应，这些受试者在首次接种IVX-121的12个月后再次接种了该疫苗。结果显示，IVX-A12的耐受性良好，在长期的随访或重新接种后未观察到额外的安全问题。该公司已启动IVX-A12的2期免疫原性试验。
[1] Halia Therapeutics Announces Completion of Enrollment for Phase I Clinical Trial of HT-6184 for Chronic Inflammation. Retrieved August 10，2023，from https://www.prnewswire.com/news-releases/halia-therapeutics-announces-completion-of-enrollment-for-phase-i-clinical-trial-of-ht-6184-for-chronic-inflammation-301894275.html
[2] First Patient Dosed in IPAX-2 Study of TLX101 Brain Cancer Therapy Candidate in Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma. Retrieved August 10，2023，from https://www.prnewswire.com/news-releases/first-patient-dosed-in-ipax-2-study-of-tlx101-brain-cancer-therapy-candidate-in-patients-with-newly-diagnosed-glioblastoma-301895079.html
[3] Apogee Announces First Participants Dosed Ahead of Schedule in Phase 1 Trial of APG777, its Novel Half-life Extended Anti-IL-13 Antibody for the Treatment of Atopic Dermatitis and Other Inflammatory Diseases. Retrieved August 10，2023，from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/07/2719608/0/en/Apogee-Announces-First-Participants-Dosed-Ahead-of-Schedule-in-Phase-1-Trial-of-APG777-its-Novel-Half-life-Extended-Anti-IL-13-Antibody-for-the-Treatment-of-Atopic-Dermatitis-and-O.html
[4] NervGen Pharma to Proceed with Landmark Phase 1b/2a Clinical Trial for NVG-291 in Spinal Cord Injury. Retrieved August 10，2023，from https://www.newsfilecorp.com/release/176345
[5] Aleta Biotherapeutics Granted MHRA Clinical Trial Authorization for Biologic CAR T-Cell Engager ALETA-001. Retrieved August 10，2023，from https://www.businesswire.com/news/home/20230808939652/en/
[6] Cullinan Oncology Announces First Patient Dosed in Phase 1 Trial Evaluating CLN-978, a Novel CD19xCD3 T cell Engager, in Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. Retrieved August 10，2023，from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/09/2721499/0/en/Cullinan-Oncology-Announces-First-Patient-Dosed-in-Phase-1-Trial-Evaluating-CLN-978-a-Novel-CD19xCD3-T-cell-Engager-in-Relapsed-Refractory-B-Cell-Non-Hodgkin-Lymphoma.html
[7] Jnana Therapeutics Announces Dosing of First Participant in Phase 1b Clinical Trial of JNT-517 in Individuals with PKU. Retrieved August 10，2023，from https://www.globenewswire.com/en/news-release/2023/08/09/2721491/0/en/Jnana-Therapeutics-Announces-Dosing-of-First-Participant-in-Phase-1b-Clinical-Trial-of-JNT-517-in-Individuals-with-PKU.html
[8] Sosei Heptares and Cancer Research UK Announce the Dosing of the First Patient in a Phase I/IIa Trial with Cancer Immunotherapy Drug HTL0039732. Retrieved August 11，2023，from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/10/2722331/0/en/Sosei-Heptares-and-Cancer-Research-UK-Announce-the-Dosing-of-the-First-Patient-in-a-Phase-I-IIa-Trial-with-Cancer-Immunotherapy-Drug-HTL0039732.html
[9] MBX Biosciences Announces U.S. FDA Clearance of IND Application for MBX 1416 for the Treatment of Post-Bariatric Hypoglycemia. Retrieved August 11，2023，from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/07/2719652/0/en/MBX-Biosciences-Announces-U-S-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-MBX-1416-for-the-Treatment-of-Post-Bariatric-Hypoglycemia.html
[10] Praxis Precision Medicines Announces Positive Results of EEG Analysis of PRAX-628 Phase 1 Study. Retrieved August 11，2023，from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/07/2719568/0/en/Praxis-Precision-Medicines-Announces-Positive-Results-of-EEG-Analysis-of-PRAX-628-Phase-1-Study.html
[11] Aspen Neuroscience Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for ANPD001, Autologous Cell Therapy for the Treatment of Parkinson's Disease. Retrieved August 11，2023，from https://www.prnewswire.com/news-releases/aspen-neuroscience-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-anpd001-autologous-cell-therapy-for-the-treatment-of-parkinsons-disease-301895361.html
[12] Viracta Therapeutics Announces Publication in Blood Advances Demonstrating Promising and Durable Signal of Nana-val Efficacy in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Epstein-Barr Virus-Positive (EBV+) Lymphoma. Retrieved August 11，2023，from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/08/2720649/0/en/Viracta-Therapeutics-Announces-Publication-in-Blood-Advances-Demonstrating-Promising-and-Durable-Signal-of-Nana-val-Efficacy-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-R-R-Epstein-Bar.html
[13] Georgiamune Inc. Achieves US FDA Clearance for Investigational New Drug (IND) Application and Secures $75 Million in Series A Financing. Retrieved August 11，2023，from https://www.prnewswire.com/news-releases/georgiamune-inc-achieves-us-fda-clearance-for-investigational-new-drug-ind-application-and-secures-75-million-in-series-a-financing-301896408.html
[14] AlzeCure publishes the positive clinical results from the phase I trial of NeuroRestore ACD856 against Alzheimer's. Retrieved August 11，2023，from https://www.pharmiweb.com/press-release/2023-08-09-6/alzecure-publishes-the-positive-clinical-results-from-the-phase-i-trial-of-neurorestore-acd856-against-alzheimers
[15] Medicenna Completes MDNA11 Dose Escalation and Commences Monotherapy Dose Expansion in the Phase 1/2 ABILITY Study. Retrieved August 11，2023，from https://ir.medicenna.com/news-releases/news-release-details/medicenna-completes-mdna11-dose-escalation-and-commences
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