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【中国好声音】中山大学肿瘤防治中心：AK112(PD-1/VEGF双抗)在晚期NSCLC肺癌最新研究结果在《柳叶刀》子刊发布

2023年08月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法可以通过调节肿瘤免疫微环境来提高免疫治疗的疗效。近日，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的PD-1/VEGF双抗（AK112）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床研究结果在顶级医学期刊《柳叶刀》旗下子刊eClinical Medicine（IF=15.1)全文发表。

研究亮点

这是首个评估针对 PD-1/ VEGF的双特异性抗体 (AK112) 联合化疗治疗晚期 NSCLC 的有效性和安全性的 II 期临床试验。

AK112联合化疗在一线治疗无驱动基因突变的晚期NSCLC，EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变的晚期NSCLC的治疗中，以及既往PD-1/L1单抗联合含铂双药化疗后进展的晚期NSCLC患者中，均具有良好的抗肿瘤活性和安全性，为该类型患者提供了有价值的潜在治疗选择。

研究设计

这是一项开放标签、多中心、II 期临床试验，在中国 11 家医院进行。纳入患者是年龄 18-75 岁、局部晚期或转移性非小细胞肺癌、东部肿瘤合作组表现状态为 0 或 1、至少有一个可测量病变、预期寿命至少为 3 个月的成年人。根据患者既往治疗和基因突变情况，分为三个队列，分别为队列 1 （接受一线 AK112 联合铂类化疗的无EGFR或ALK突变患者，N=44），队列 2 （既往EGFR-TKI治疗失败的 EGFR 敏感突变患者，N=19）和队列 3（既往铂类化疗和 PD-1/L1 单抗治疗失败的患者，N=20），设计方案见图1。

图1 研究设计

研究结果-疗效

截至 2022 年 8 月 5 日（数据截止），队列 1 中位随访时间为 12.7个月 (95% CI, 11.6–13.8) ，队列 2 为 11.0个月 (95% CI, 8.5–12.9) ，队列 3 为 10.3个月 (95% CI, 8.1–11.7) .

队列 1患者客观缓解率（ORR）为 53.5% ，疾病控制率（DCR ）为 93.0% （表1）。在非鳞癌-NSCLC 和鳞癌-NSCLC 中，ORR 分别为 48.0% 和 61.1%。在 AK112 剂量为 10 和 20 mg/kg 的患者中，ORR 分别为 52.6%和 54.2%。未达到中位 PFS（图 2 A）。3、6 和 12 个月的 PFS 率分别为 93.2%、79.1% 和 59.1%。治疗持续时间的游泳图显示，在数据截止时，43 名参与者中的 24 名 (55.8%) 仍在接受指定的治疗（图 2B）。蜘蛛图表明肿瘤体积随时间的变化，显示无论癌症的组织学特征和 AK112 的剂量水平如何，患者都可经治疗获益（图 2C）。瀑布图显示，除一例患者外，其他参与者的肿瘤体积在治疗过程中都有不同程度的缩小（图 2D）。

表1 各队列疗效

图2 队列1的无进展生存期和肿瘤反应

队列 2 中ORR 为68.4%，DCR为94.7%（表1）。中位 PFS 为 8.5 个月。6 个月和 12 个月的 PFS 率分别为 63.2% 和 35.5%。在数据截止日期，队列 2 中 19 名参与者中有 7 名 (36.8%) 仍在接受指定的治疗。大多数患者在治疗期间肿瘤体积减小。除 10 mg/kg 组的一名参与者外，所有参与者的肿瘤均较基线缩小。

队列 3 中ORR 为 40.0%，DCR 为70%（表1）。中位 PFS 为 7.5 个月，12 个月 PFS 率为 44.5% 。20 名参与者中有 6 名 (30.0%) 仍在接受指定的治疗。超过一半的患者肿瘤体积缩小。

研究结果-安全性

≥3级治疗期间不良反应（TEAE）发生率为51.8%；任何级别或≥3 级治疗相关不良反应 (TRAE)分别为91.6%和 26.5%（表2）。

3 级以上 TRAE最常见的是白细胞计数减少 (8.4%)、中性粒细胞减少(6.0%)、血小板减少 (2.4%)、贫血 (4.8%)和骨髓抑制 (2.4%)。

表2 不良反应

结论

AK112（PD-1/VEGF双抗）与化疗联合使用在晚期 NSCLC 患者中显示出抗肿瘤活性和安全性，为该类型患者提供了一种潜在治疗新选择。

参考文献

Yuanyuan Zhao,et al.AK112, a novel PD-1/VEGF bispecific antibody, in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): an open-label, multicenter, phase II trial.eClinicalMedicine.2023;62: 102106.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY