编译：月下荷花
来源：肿瘤资讯
复发卵巢癌需要化疗改善生存、姑息症状，但由于治疗的毒性作用和费用，尤其是生物治疗的高昂费用，只有当治疗有效时才有必要继续治疗，这就要求治疗中应规律监测治疗反应，如果治疗反应良好，则需要接受多个周期化疗或直至治疗无效。
常规用于临床研究、判断治疗反应的标准是RECIST标准，该标准通过影像学检查监测肿瘤大小变化，有治疗反应时需肿瘤直径缩小超过30%，进展为肿瘤直径增大超过20%或出现新损害。那么CA125能否象RECIST标准一样用于评判疗效呢，尤其是不能准确测量大小的肿瘤？英国的Rustin教授在Annals of Oncology杂志上对这一问题发表了自己的看法。
妇癌协作组（GCIG）承认临床研究中在一线治疗后或复发疾病时可以通过连续监测CA125水平来定义无进展生存（PFS），也可以用于评估复发疾病的治疗反应；GCIG认为目前没有数据证实维持治疗或巩固治疗时采用CA125标准能够定义治疗有效或是疾病进展。
Aurelia研究是比较化疗（CT）与化疗+贝伐单抗（BEV-CT）对铂耐药卵巢癌（PROC）的治疗作用。根据Aurelia研究最初发表的文章中，为了证实CA125可以用作治疗反应评估标准，GCIG以Aurelia研究中的治疗反应或PFS作为终点进行分析，比较根据RECIST标准或GCIG CA125标准是否可以得出相似的治疗反应结果。
结果表明根据RECIST标准，CT和BEV-CT组的客观反应率（ORR）分别为11.8% 和27.3%，根据GCIG CA125标准CT和BEV-CT组的客观反应率（ORR）分别为11.6% 和31.8%，不论采用何种标准ORR基本一致。
最近Lindemann教授对Aurelia 研究又重新进行回顾性分析，但并不是为了再次证实GCIG CA 125标准，而是将Aurelia研究中GCIG CA 125标准中的疾病进展（PD）定义重新作了调整，然后再与RECIST标准进行比较，验证二种标准是否还能保持一致。
不过这种比较不太切合实际，因为Lindemann教授的分析中对CT和BEV-CT组进行比较时，没有就RECIST标准和调整后的CA125标准定义的PFS进行比较，这是因为Aurelia研究中在RECIST标准证实为PD后许多病例未再继续收集CA125数据，而且CT组40%的患者在疾病进展后接受了贝伐单抗治疗。
在Lindemann教授的分析中，共218例RECIST标准显示PD的患者具有合乎分析要求的CA125值，其中只有94例患者的RECIST PFS和CA125 PFS状态吻合；另有56例患者CA125升高，但根据GCIG CA125标准不能划入PD；此外未纳入分析的患者中有52例按照RECIST标准未显示PD，有趣的是其中37例患者具有CA125证实的进展。
RECIST和GCIG CA125是二种确认肿瘤进展的不同标准，所以必然会有一些患者满足RECIST进展标准，但却未满足CA125进展标准，而另一些患者则是未满足RECIST进展标准，但CA125标准却达到了进展标准。
此外二个标准显示的疾病进展时间也会不同，以往研究显示在一线化疗随访期间CA125预测PD早于RECIST标准数月。这一点在Aurelia研究中并未显示出来，可能是因为PROC患者的PFS更短，进展多是根据RECIST标准得出，此时患者可能正在接受治疗，而能产生CA125的细胞克隆可能对治疗仍有反应。Aurelia研究中还有42例患者的CA125水平在RECIST PD时下降，但没有记录CA125下降程度是否符合GCIG CA125标准中治疗有效的程度。
所以应该估计到一些患者可能会出现CA125波动甚至下降，但RECIST 却是PD状态，因为RECIST PD标准只是人工划分的标准。同时还应注意到CA125在一些终末期患者中也会下降，这些患者中许多都是进展性铂剂耐药。Bowtell小组观察到高级别浆液性卵巢癌获得性耐药与几个分子改变有关，所以某些患者在化疗的压力选择下出现CA125表达下降也不足为奇。
目前人们对如下观点非常关注：根据RECIST标准显示疾病进展时不应当停止治疗，特别是采用生物治疗时，因为治疗时肿瘤生长速度仍会慢于停止治疗。Lindemann教授在其研究中也认为铂耐药卵巢癌的主要治疗目的是姑息症状。随机研究数据显示对于复发卵巢癌，只是因为CA125水平升高就过早重新诱导化疗并无获益，应在患者出现症状时才开始化疗。
多数医师会根据症状的姑息情况来判断治疗有效性，采用更客观的指标评估症状控制能增加以患者报告结果（PRO）作为研究终点的可能。在Aurelia研究中就使用了PROs，结果显示贝伐单抗能明显改善患者腹部症状。
那么究竟如何应用CA125评估PROC患者呢？在临床研究中仍可继续使用2周内CA125≥2倍正常上限作为PD标准,GCIG CA125标准还可作为多模式联合治疗反应评估的组成部分之一，特别是无RECIST可评估疾病时。根据GCIG CA125标准显示有效时继续治疗也是合理的，不过GCIG CA125标准正式用于定义进展期疾病仍需要进一步的研究证实。
治疗变化，特别是PROC患者治疗的变化不应当仅仅依据CA125水平增高。多数患者在每个周期化疗前都会测量CA125，但医师需要谨慎解释结果，应当与RECIST定义的PD标准保持一致。例如当疾病稳定甚至有所改善时出现的一个很小的新损害时不应当立即停止治疗，它仅仅提示PD即将到来。最重要的事情是持续关注患者症状、PS评分以及临床治疗需要的变化。
附1
GCIG CA125确定治疗有效的定义：经过治疗后CA125至少降低50%，而且至少需要维持28天。
附2
GCIG各组定义
A组：患者治疗前CA125增高，然后恢复正常，CA-125增高需要≥2倍正常上限，需间隔1周以上的二次测量结果皆达标；
B组：患者治疗前CA125增高，从未恢复正常，CA-125增高需要≥2倍正常上限，需间隔1周以上的二次测量结果皆达标；
C组：患者治疗前CA125在正常范围内，CA-125增高需要≥2倍正常上限，需间隔1周以上的二次测量结果皆达标。
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责任编辑：king
参考文献：
1、Gordon J. S. Rustin, Marcia R. Hall. Is CA125 useful in monitoring patients with platinum resistant ovarian cancer? Annals of Oncology, 2016,Jun,29.
2、Rustin GJ, Vergote I, Eisenhauer E. Definitions for response and
progression in ovarian cancer clinical trials incorporating RECIST 1.1
and CA 125 agreed by the Gynecological Cancer Intergroup (GCIG).J Gynecol Cancer,2011,21(2):419-23.
3、K Lindemann, G Kristensen, M Raza Mirza, et al Poor concordance between CA-125 and RECIST at the time of disease progression inpatients with platinum-resistant ovarian cancer: Analysis of the AURELIA trial. Annals oncol in press.
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