首页 > 文章详情

柳叶刀重磅发布：首个免疫单药用于不适合双铂化疗的晚期NSCLC的III期研究

2023年07月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管免疫治疗在晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方面取得了突破性进展，但大多数关键性试验仅限于ECOG PS表现状态为0-1且中位年龄≤65岁的患者。近日，国际权威杂志《柳叶刀》发表了一项临床III期试验——IPSOS研究，该项研究旨在比较阿替利珠单抗单药一线治疗和单药化疗在不适合铂类化疗患者中的疗效和安全性。

研究亮点

IPSOS研究是多年来首个证实免疫治疗用于不适合含铂双药化疗患者，并可改善生存和生活质量的随机对照临床研究。

该项研究评估了阿替利珠单抗用于因身体状况差（PS 2-3分）、≥70岁，或有明显的多种合并症、化疗禁忌症，不适合含铂双药化疗的晚期NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性。与严格符合铂标准的一线免疫治疗的关键随机临床试验不同，该试验中约83%的患者有ECOG PS 2-3，中位年龄为75岁，31%为80岁或以上。结果显示，阿替利珠单抗治疗组患者2年总生存（OS）率翻倍（24% vs. 12%）；且在这一预后不良的人群中，阿替利珠单抗治疗也没有发现新的或额外不良事件。

研究设计

纳排标准：IIIB期/IV期非小细胞肺癌患者。ECOG PS 2-3或年龄≥70岁，并有严重的合并症或含铂双药化疗禁忌的患者。允许接受治疗的无症状脑转移患者。排除EGFR+(L858 R或外显子19缺失)或ALK+的患者。

设计方案：IPSOS是一项III期、开放标签、随机对照研究，在亚洲、欧洲、北美和南美23个国家的91个地区进行。符合条件的患者以2:1的比例随机分配接受阿替利珠单抗（n=302）或化疗（n=151）。并根据组织学亚型(非鳞状或鳞状)、脑转移灶(是或否)和根据PD-L1表达水平进行分层(PD-L1高、低、阴性或未知）分层。

疗效：阿替利珠单抗显著改善患者OS

中位随访时间41.0个月后，阿替利珠单抗组与单药化疗组的中位OS分别为10.3个月和9.2个月，阿替利珠单抗治疗使患者死亡风险显著下降22%（HR=0.78,P=0.028）。两组12个月OS率分别为43.7%和38.6%，24个月OS率分别为24.3%和12.4%。

亚组分析也显示各关键亚组的OS获益一致，无论患者的PD-L1表达水平、PS评分和组织学类型如何，阿替利珠单抗均可显著改善OS，而且这是建立在允许化疗组患者后续使用免疫治疗的基础上，更显得免疫一线治疗作用明显。

在次要疗效终点方面，阿替利珠单抗组的ORR为17%，高于单药化疗组的8%，两组中位缓解持续时间（DoR）分别为14.0个月和7.8个月，两组的中位无进展生存期（PFS）并无显著差异（4.2个月 vs. 4.0个月, HR=0.87, 95% CI: 0.70-1.07）。

安全性良好

阿替利珠单抗组中有92%发生了不良事件，57%发生与治疗相关不良事件，45%发生3 - 4级不良事件，16%发生3级或4级严重不良事件，12%出现死亡，1%是与治疗相关的死亡事件。

单药化疗组中有97%发生不良事件，80%发生与治疗相关不良事件，48%发生3 - 4级不良事件，33%发生3级或4级严重不良事件，9%发生死亡，3%是与治疗相关的死亡事件。

结论

与单药化疗相比，阿替利珠单抗一线治疗延长患者总生存期、2年OS率增加一倍、维持生活质量，并具有良好的安全性。这些数据支持阿替利珠单抗作为不适合铂类化疗的晚期NSCLC患者的潜在一线治疗选择。

参考文献

Siow Ming Lee,et al.First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study.Lancet. 2023;S0140-6736(23)00774-2. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00774-2.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY