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NEJM：阿基仑赛治疗LBCL的生存情况

2023年07月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近30年来，大B细胞淋巴瘤（LBCL）的标准二线治疗一直是多步骤方案，即先给予患者含铂化疗，随后对缓解的患者进行高剂量化疗和自体干细胞移植（HDT-ASCT)。然而，仅半数LBCL患者可能适用于这种方案，且在这些患者中，仅约20%最终被治愈。
Axi-cel是一种自体抗CD19嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，已获批用于LBCL三线或后线治疗。3期临床试验ZUMA-7的既往分析结果显示，早期复发或难治性（R/R）LBCL患者接受axi-cel二线治疗的无事件生存期（EFS）明显长于标准治疗。本文报告了ZUMA-7研究首例入组患者随机分组后5年时的预先指定的总生存（OS）分析结果。

研究设计

本研究纳入359例早期R/R LBCL患者，按1:1的比例随机分组接受Axi-cel vs 标准治疗（2 - 3个周期研究者选择的或方案指定的化学免疫治疗，随后对完全或部分缓解的患者进行HDT-ASCT）。主要终点是EFS，关键次要终点是客观缓解率（ORR）和OS。

研究结果

自2018年1月25日至2019年10月4日，本研究共入组359例患者，其中Axi-cel组180例，标准治疗组179例。两组患者基线时的人口学特征和疾病特征相似，非西班牙裔白人患者的比例大于其他种族或族裔群体的比例。

有效性

Axi - cel组 vs 标准治疗组的中位OS分别为：未达到（95% CI：28.6个月~NE） vs31.1个月（95% CI：17.1个月~NE）。

图1. OS结果

经研究者评估，axi – cel组的无进展生存期（PFS）优于标准治疗：axi – cel组的中位PFS为14.7个月（95% CI：5.4 ~ 43.5），而标准治疗的中位PFS仅为3.7个月（95% CI：2.9~5.3）（HR = 0.51；95% CI：0.38~0.67）。

图2. 研究者评估的PFS

随访至第四年时，axi - cel组 vs 标准治疗组的估计PFS率为41.8%（95% CI：34.1~49.2） vs 24.4%（95% CI：17.2 ~32.2）；axi - cel组研究者评估的中位EFS（不同于既往中心化评估的EFS结果）为10.8个月（95% CI：5.0~25.5），标准治疗组为2.3个月（95% CI：1.7~ 3.1），axi - cel组和标准治疗组的估计4年EFS率分别为38.9%和17.3%（HR = 0.42；95% CI：0.33~0.55）。

图3. 研究者评估的EFS

安全性

在安全性分析集中，自试验开始以来，axi - cel组 vs 标准治疗组分别有74例 vs 91例患者死亡。

表1. 治疗患者死亡人数(安全性分析人群)

定期对axi - cel组患者输注后的B细胞水平进行检测，62.3%的患者在输注后3个月发生B细胞发育不全（无法检测到B细胞)，22.6%的患者在输注后24个月发生B细胞发育不全。随着时间的推移，观察到B细胞恢复具有广泛的患者差异。注射后6个月时的中位B细胞水平处于或低于定量下限（0.017%）至9个月时开始升高，这与血液中CAR - T细胞的消失或极低水平相吻合（9个月时中位数约为：0.1个细胞/mm³)。
图4. CAR - T细胞和B细胞水平

研究结论

该研究表明，中位随访47.2个月时，axi - cel作为早期R/R LBCL患者的二线治疗方案的OS明显长于标准治疗。

参考文献

J.R. Westin, et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma. NEJM. Jun 5; 2023

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna