首页 > 文章详情

前沿 | 抗击肝癌新策略，科学家找到抑制肝细胞铁死亡的关键蛋白

2023年04月18日

▎药明康德内容团队编辑

肝癌是全球第三大癌症死亡原因，也是第六大常见癌症类型。其主要的风险因素包括环境和代谢压力，如肥胖、病毒性肝炎和脂肪性肝炎。这些疾病都会引发内质网（ER）应激和肝细胞死亡。

当肝细胞死亡后，炎症反应随即被触发，促使肝脏产生一批新的肝细胞。尽管新生的细胞可以补充肝脏的功能，但这种突然的细胞增殖活动也增加了肿瘤形成的风险。

在一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院的科学家们研究了激活转录因子4（ATF4）在肝脏应激反应中的作用。尽管此前ATF4已被发现与晚期肝癌相关联，但研究人员发现ATF4实际上可以保护肝脏免受肝细胞死亡和随后的肿瘤形成的影响。这一出人意料的结果有望启发预防肝病和癌症的新临床策略的开发。这项研究于近日发表在《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）。

健康细胞中ATF4水平通常较低，但当细胞遇到压力时，ATF4水平会升高。为了研究其在肝癌进展中的作用，研究人员采用MUP-uPA小鼠模型开展研究，这种小鼠容易产生ER应激。在此基础上，他们构建了肝细胞ATF4基因缺陷型MUP-uPA小鼠，然后将这种小鼠暴露于各种压力源，以促进肝损伤和肿瘤形成。

研究人员惊讶地发现，ATF4缺陷型小鼠表现出更多的肝细胞死亡、炎症、代偿性细胞增殖、以及肝癌发展加快。这表明ATF4在某种程度上起到了抗肝癌作用。

进一步实验证实，ATF4蛋白促进了SLC7A11的表达——这是一种有助于维持肝细胞稳态的蛋白质。可以帮助抑制一种特定类型的细胞死亡——铁死亡。通过减少铁死亡的数量，ATF4-SLC7A11信号轴保护了肝细胞，减缓了从肝损伤到肝癌的进展。

作者表示：“我们的研究表明，铁死亡可能是导致肝炎、代偿性增殖和肝癌的最相关的肝细胞死亡类型。”铁死亡抑制剂或ATF4激活剂在临床上可能会对预防脂肪性肝炎、并阻止其发展为癌症具有实用价值。

参考资料：

[1] He, Feng et al. “ATF4 suppresses hepatocarcinogenesis by inducing SLC7A11 (xCT) to block stress-related ferroptosis.” Journal of hepatology, S0168-8278(23)00193-9. 28 Mar. 2023, doi:10.1016/j.jhep.2023.03.016

[2] New study flips the script on liver cancer，Retrieved April 13th, 2023, from https://www.eurekalert.org/news-releases/985749

免责声明本文仅供专业人士参看，文中内容仅代表药明康德立场与观点，不代表肿瘤资讯平台意见，且肿瘤资讯并不承担任何连带责任。若有任何侵权问题，请联系删除。

责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate