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【NEJM 快讯】Venetoclax治疗复发或难治性毛细胞白血病

2023年03月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

毛细胞白血病是一种罕见的慢性B细胞肿瘤，伴BRAF V600E突变，对嘌呤类似物（克拉屈滨或喷司他丁）应答良好。毛细胞白血病患者经化疗治疗失败后，BRAF抑制剂维莫非尼靶向治疗（特别是联合抗CD20单抗利妥昔单抗免疫治疗），可诱导大多数患者实现长期缓解。不幸的是，对于接受了多种治疗方案（包括维莫非尼 + 利妥昔单抗）的患者而言，去化疗选择有限，尤其是近期召回抗CD22免疫毒素moxetumomab pasudotox之后。BCL2抑制剂维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病具有临床活性，但尚未在毛细胞白血病患者中进行验证（即使肿瘤细胞强烈表达BCL2）。
Enrico Tiacci及其团队首次记录了维奈克拉在24例毛细胞白血病细胞中的高促凋亡体外活性，发现维奈克拉的活性高于维莫非尼，甚至是在与保护性骨髓基质细胞共培养时。在2例来源于接受维莫非尼联合利妥昔单抗治疗后疾病进展患者的白血病细胞中也观察到抗肿瘤活性。

概况

本研究结果在很大程度上扩展了既往研究报告的发现[该报告涉及6例体外暴露于维奈克拉的毛细胞白血病患者（5例未治疗，1例既往经克拉屈滨治疗）]。

基于上述体外结果，在2017年12月至2022年4月期间，Enrico Tiacci及其团队对6例患有毛细胞白血病的男性患者进行了长达12个周期（每28天为1周期）的超适应症维奈克拉治疗。所有患者近期均接受维莫非尼 + 利妥昔单抗治疗，但1例对治疗产生耐药性，5例治疗后复发（表1）。

表1. 被研究患者的特征和维奈克拉±利妥昔单抗治疗的结果

从6例患者中获得的2例样本显示出对于维奈克拉的体外敏感性。在所有6例患者中，该药物的主要毒性作用是基线中性粒细胞减少症的恶化，有时合并感染或发热性中性粒细胞减少症，可用粒细胞集落刺激因子及降低维奈克拉的剂量（200mg vs 400mg/天）进行管理。

3/6例患者中在6或12个周期后观察到应答（根据共识指南评定），尽管血小板恢复不完全。2例患者实现完全缓解（CR），且伴微小残留疾病（MRD），1例患者实现部分缓解（PR）。其他3例患者分别为轻微应答、无应答或疾病进展（最后1例在第1周期内）。患者接受维莫非尼治疗后，至应答和至中性粒细胞减少症消失的时间较慢（中位时间分别为2 ~ 3个月和4周）。

为了进一步提高应答深度，Enrico Tiacci及其团队在3例患者的维奈克拉（每日200 mg）方案中加入利妥昔单抗生物类似药（剂量为375 mg/㎡），持续3至8个周期（表1中的患者1、2和5）。值得注意的是，这种联合方案使既往有轻微缓解的患者实现CR，并持续保持MRD。仅对维奈克拉无应答的患者有血液学缓解（细胞减少和脾肿大的缓解，尽管治疗后未进行骨髓活检以区分CR和PR）。此外，1例经维奈克拉治疗后实现伴MRD的CR的患者，在维奈克拉+利妥昔单抗治疗后MRD进一步减少。

全部5例患者（患者1、2、4、5和6）均接受维奈克拉±利妥昔单抗治疗，且无早期进展，无进展生存期（PFS）为23至53个月以上。PFS与既往使用维奈克拉+利妥昔单抗治疗后的PFS相似或更好。因此，在维奈克拉+ 利妥昔单抗治疗失败后，维奈克拉±利妥昔单抗可能是一种安全有效的挽救治疗选择，特别是对于不需要快速恢复血细胞计数的患者。

参考文献

Enrico Tiacci, et al. Venetoclax in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2023 Mar 9;388(10):952-954

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna