首页 > 文章详情

【JCO】循环肿瘤浆细胞≥2%或可有效识别出浆细胞白血病样多发性骨髓瘤（超高危MM）

2023年03月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，Journal of Clinical Oncology杂志上发表了一项来自捷克的Roman Hajek教授团队开展的回顾性研究，旨在通过使用灵敏的多参数流式细胞术（FC）来识别超高危浆细胞白血病（PCL）样多发性骨髓瘤（MM）患者，并通过大量不适合/适合移植的新诊断MM（NDMM）患者进行验证，以期定义新的标准。

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，其特征是克隆浆细胞（PC）在骨髓（BM）中的扩增和积累。然而，肿瘤PC能够从BM流到外周血（PB）中，并散播形成髓外疾病。由于技术的进步，二代流式细胞术（NGF）等高灵敏度技术可在大多数新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中检测循环肿瘤浆细胞（CTC），用于预后评估。但几乎没有研究探讨CTC在不适合移植的NDMM患者中的预后价值。CTC≥20%被定义为原发性浆细胞白血病（pPCL），这种疾病是侵袭性最高的单克隆丙种球蛋白病，而国际骨髓瘤工作组在2021年将这一阈值降至形态学≥5%的CTC，以更好地反映这些患者的超高危性质。来自捷克的Roman Hajek教授团队开展的回顾性研究，旨在通过使用灵敏的多参数流式细胞术（FC）来识别超高危PCL样MM患者，并通过大量不适合/适合移植的NDMM患者进行验证，以期定义新的标准。

研究方法

该回顾性分析中，研究人员对2012年至2019年捷克两家血液中心的590例NDMM患者进行了CTC评估，排除了10例符合pPCL标准（≥20%或≥2×10⁹ CTCs）的患者。研究人员将纳入分析的患者分为适合移植组（N=185）和不适合移植组（N=395）。诊断时采用EuroFlow NGF测定CTC，中位检测限(LOD)为0.0002%。FC对PB中的CTC进行评估，Wright-Giemsa染色的PB涂片用于形态学CTC评估。

研究结果

不适合移植NDMM患者中的CTC

研究人员使用FC在75%的不符合移植条件的NDMM患者中检测到CTC，中位LOD为0.006%，CTC的中位百分比为0.03%。患者诊断时的中位年龄为72岁，中位 BM PC浸润率为23.4%，大多数患者在临床实践中接受蛋白酶体抑制剂为基础的治疗方案(77.2%)或蛋白酶体抑制剂与免疫调节剂的联合治疗作为一线治疗。

识别超高危PCL样MM的最佳临界值为2% CTC：对适合移植和不适合移植的NDMM患者均适用

通过一组预后相对较差的PCL患者，确定阈值为2%。CTC为2%～20%的患者约占整个队列的4%（15/395），并且与CTC＜2%的患者相比，中位无进展生存期（PFS）显著缩短（3.1个月 vs. 15.6个月，P<0.001）；中位总生存期（OS）也显著缩短（14.6个月 vs. 33.6个月, P=0.023）。随后，研究人员在适合移植的NDMM患者中对这一临界值也进行了验证，结果与前述情况相似：CTC为2%～20%的患者约占7% (13/185)，与CTC＜2%的患者相比，中位PFS（15.4个月vs. 25.3个月；P＜0.001）和中位OS（43.1个月vs. 79.7个月；P=0.001）显著缩短。

图1 识别超高危PCL样MM的最佳临界值是2%的CTC。（A）和（B）不适合移植的NDMM患者；（C）和（D）适合移植的NDMM患者

在GEM-CLARIDEX研究中验证2%的临界值

研究人员在不适合移植的NDMM患者的独立队列中验证了确定的临界值。在GEM-CLARIDEX研究入组的286例患者中，使用确定的临界值，识别出PCL样组12例患者。与＜2% CTC组的患者相比，2%～20%CTC组患者的中位PFS显著缩短（11个月vs. 29个月；P＜0.001）。

图2 在GEMCLARIDEX试验中接受治疗的不适合移植的NDMM患者独立队列中验证2%的临界值

同时，研究人员对FC与形态学两种技术进行了Bland-Altman比较，回顾性评价了70例由FC确定的高水平CTC（≥0.2%）患者的可用PB涂片定量，并证明两种方法之间的平均差异较低。

研究结论

该研究中，研究人员使用FC定量CTC（2%临界值）而非传统形态学来定义了超高危PCL样MM患者。在不适合移植和适合移植患者中，2%～20% CTC的患者的PFS和OS均显著短于<2% CTC的患者；研究人员在GEMCLARIDEX研究接受治疗的不适合移植NDMM患者独立队列中成功验证了该临界值；2%～5% CTC的患者的预后与5%～20%CTC的患者相当。研究人员还发现FC和形态学之间CTC数量中位数差异较低。另外，经过多变量分析，研究人员证实CTC是PFS和OS的独立预后因素。该研究支持通过FC评估CTC成为诊断检查的标准部分，通过2%的CTC临界值识别出小部分NDMM患者，而这部分患者具有类似 pPCL 特征的超高危疾病。

参考文献

Jelinek T, Bezdekova R, et al. More Than 2% of Circulating Tumor Plasma Cells Defines Plasma Cell Leukemia-Like Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022 Oct 31:JCO2201226. doi: 10.1200/JCO.22.01226. Epub ahead of print. PMID: 36315921.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee