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【中国好声音】重磅！杨衿记教授团队发表全球首个大规模肺癌类器官队列研究成果

2023年02月09日

来源：肺癌之音

摘要

预测局部晚期或转移性肺癌患者对化疗或靶向治疗的临床疗效需要一个准确和经济的工具。肿瘤类器官是精准医学中预测临床治疗疗效的一种潜在方法。近日，广东省人民医院杨衿记教授、吴一龙教授团队在Cell子刊Cell Reports Medicine（IF：16.988）发表了题为“Using patient-derived organoids to predict locally advanced or metastatic lung cancer tumor response: A real-world study”论文。该研究使用患者来源的类器官来预测局部晚期或转移性肺癌的肿瘤疗效，这也是目前全球范围内已公开发表的最大的肺癌类器官研究队列。

肺癌是我国恶性肿瘤发病率及死亡率排名首位的癌种，然而，由于肺癌组织难以形成纯肿瘤类器官，肿瘤类器官在肺癌中的临床应用鲜有报道。在这项研究中，研究人员从107名患者中构建了212个肺癌类器官（LCO），主要来源于恶性浆膜腔积液。基于LCO的化疗和靶向治疗药敏试验（LCO-DST）已在真实世界的研究中进行，以预测临床疗效的准确性，结果表明肿瘤类器官药物敏感性测试是治疗晚期肺癌的一种有前景的精准医疗工具。

图. 全文研究路线

恶性积液来源的LCO构建

成功率超过80%

过往研究显示LCO培养成功率为7% ~ 87%，恶性浆膜腔积液（MSE）可能是理想的样本来源。本研究从107例晚期肺癌患者中收集214个样本用于培养类器官，成功构建了162株类器官，成功率为75.7%。其中大多数样本来自MSE，MSE来源类器官的构建成功率为81.5%（132/162）。

图. 样本的分类及应用路线

LCO的药物敏感性试验可准确

预测临床治疗疗效

研究人员使用肺癌类器官模型进行靶向和化疗药物的敏感性试验来预测临床疗效。根据临床治疗方案将36例患者及其衍生的54个LCO分为四个组，分别是奥希替尼组、化疗组、联合靶向组和其他靶向组，类器官药敏结果和临床疗效的一致性分别为 86.7%（13/15）、83.3%（10/12）、100%（10/10）和70.6%（12/17）。其整体敏感性为84.0%，特异性82.8%，准确度83.3%。

图. 肺癌类器官药敏结果和临床疗效的一致性

临床案例展示：

类器官药敏结果预测临床疗效

研究列举了2例晚期双重基因突变的肺腺癌案例，以其中一位患者P-61为例，该患者在基线期被诊断为ⅣA期肺腺癌，携带EGFR 19del突变，后又获得性携带T790M突变。患者先后接受了埃克替尼一线治疗和奥希替尼二线治疗，出现耐药后，二代测序结果显示还存在RET基因融合突变，随后患者接受了奥希替尼和卡博替尼双重靶向治疗。双药治疗45天后，肿瘤评估显示部分缓解。在此期间，取患者的胸膜积液和腹水培养类器官，类器官药敏检测结果显示奥希替尼联合卡博替尼或BLU-667对肿瘤有明显的抑制作用，这表明肿瘤类器官药敏检测具有预测有效联合治疗方案的潜力。

图. 患者诊疗过程

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图. 患者不同时期的CT图

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图. 肺癌类器官药敏检测结果图

参考文献

Wang HM, Zhang CY, Peng KC, et al. Using patient-derived organoids to predict locally advanced or metastatic lung cancer tumor response: A real-world study [published online ahead of print, 2023 Jan 10]. Cell Rep Med. 2023;100911.

责任编辑：肿瘤资讯-橘杏
排版编辑：肿瘤资讯-橘杏