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ASTRUM-007研究荣登Nature Medicine，中国之声问鼎国际顶尖期刊

2023年02月08日

来源：中国医学论坛报今日肿瘤

北京时间2023年2月3日，由中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授牵头开展的斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌（ESCC）的Ⅲ期临床研究（ASTRUM-007）重磅发表于国际著名权威期刊Nature Medicine（IF=87.241）^[1]。

继ESMO ASIA 2022大会获得广泛关注后，ASTRUM-007这一突破性研究成果被正式载入国际顶级学术史册，为晚期ESCC患者带来一线免疫治疗新选择。

专家简历

黄镜

教授医学博士主任医师教授博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院内科主任
北京医师协会结直肠肿瘤专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会副主任委员
中国临床肿瘤学协会(CSCO)理事
CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国抗癌协会食管癌专业委员会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗委员会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会胃癌学组副组长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会理事
北京市朝阳区青联委员
《中华结直肠疾病电子杂志》、《癌症进展杂志》编委，《中国生化药物杂志》副主编

背景

食管癌是我国高发的消化系统恶性肿瘤，每年新发和死亡人数约占全球一半以上^[2]，严重威胁我国居民生命健康。中国食管癌在病因学、病理类型、高发部位等方面与欧美国家均有较大差异，丰富本土循证医学证据对我国食管癌的诊疗至关重要^[3]。近年来，免疫治疗在食管癌领域的探索不断突破治疗瓶颈，为晚期食管癌患者带来更长生存。

方法

ASTRUM-007研究是一项由黄镜教授牵头全部针对中国患者的随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床试验，用于比较斯鲁利单抗或安慰剂联合顺铂+5-FU一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）ESCC患者的疗效和安全性。

研究主要纳入标准为：①年龄：18~75岁，②经组织学确诊的不可手术切除或通过放化疗治愈的局部晚期/复发或远处转移的ESCC，③未接受过针对本次肿瘤的系统性治疗，④至少有一个可测量的病灶，⑤PD-L1阳性（CPS≥1），⑥ECOG评分为0或1。患者经2:1随机分配至实验组和对照组，治疗方案分别为斯鲁利单抗或安慰剂（3mg/kg，D1）+顺铂（50mg/m2，D1）+5-FU（2400mg/m2，D1-2），每2周1次，顺铂最长治疗8个周期，5-FU最长治疗12个周期，斯鲁利单抗或安慰剂最长治疗2年，直至发生疾病进展、毒性不耐受或其他事件。基于PD-L1表达水平（1≤CPS＜10或CPS≥10）、年龄（＜65或≥65）及肿瘤状态（局部晚期或远处转移）对患者进行分层。

研究的主要终点为无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会（IRRC）据RECIST v1.1评估）和总生存期（OS），次要终点为PFS（由IRRC据iRECIST评估、由研究者据RECIST v1.1和iRECIST评估）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。

研究结果

研究共计纳入全国70家中心551例患者，其中斯鲁利单抗联合化疗组368例，安慰剂联合化疗组183例。截至2022年4月15日，中位随访时间14.9个月，两组患者基线特征较为均衡（见表1）。总体人群中，1≤CPS＜10和CPS≥10患者比例分别为56.3%（310/551）和43.7%（241/551），年龄≥65患者比例为46.1%（254/551），男性患者比例为85.3%（470/551），局部晚期和远处转移患者比例分别为13.6%（75/551）和86.4%（476/551），符合目前中国食管癌的发病特征及临床现状。

研究共计纳入全国70家中心551例患者，其中斯鲁利单抗联合化疗组368例，安慰剂联合化疗组183例。截至2022年4月15日，中位随访时间14.9个月，两组患者基线特征较为均衡（见表1）。

总体人群中，1≤CPS＜10和CPS≥10患者比例分别为56.3%（310/551）和43.7%（241/551），年龄≥65患者比例为46.1%（254/551），男性患者比例为85.3%（470/551），局部晚期和远处转移患者比例分别为13.6%（75/551）和86.4%（476/551），符合目前中国食管癌的发病特征及临床现状。

表1：人群基线特征微信图片_20230209094808.png

主要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组由IRRC据RECIST v1.1评估的中位PFS和中位OS较对照组均有延长，CPS≥10人群获益更为显著。总人群中，较对照组11.8个月的中位OS，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS为15.3个月，死亡风险降低32%（HR=0.68，p=0.0020），其中位PFS（IRRC，RECIST v1.1）为5.8个月（对照组5.3个月），疾病进展风险降低40%（HR=0.60，p＜0.0001）（见图1、图2）。CPS≥10人群中，斯鲁利单抗联合化疗组中位OS长达18.6个月，较对照组绝对延长4.7个月，死亡风险降低41%（HR=0.59，p=0.0082）；中位PFS达7.1个月（对照组5.3个月），疾病进展风险降低52%（HR=0.48，p＜0.0001）（见图3、图4）。

微信图片_20230208175019.png 图1：ITT人群OS结果

微信图片_20230208175025.png 图2：ITT人群PFS（IRRC RECIST v1.1）结果

微信图片_20230208175032.png 图3：CPS≥10人群OS结果

微信图片_20230208175038.png 图4：CPS≥10人群PFS（IRRC RECIST v1.1）结果

由IRRC据RECIST v1.1评估的PFS亚组分析中，在患者年龄、PD-L1表达水平及远处转移方面，斯鲁利单抗联合化疗组较对照组均显示一致的获益倾向。年龄≥65岁患者中，斯鲁利单抗联合化疗降低疾病进展或死亡风险43%（HR=0.57，95%CI 0.41~0.81）；远处转移患者中，其降低疾病进展或死亡风险42%（HR=0.58，95%CI 0.46~0.74）（见图5）。

微信图片_20230208175044.png 图5：PFS（IRRC RECIST v1.1）亚组分析

次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组由IRRC评估并经过确认的ORR为57.6%（对照组42.1%，p=0.0007），50例患者达完全缓解（CR），162例患者达部分缓解（PR）（对照组12例CR，65例PR）。斯鲁利单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组疗效更为持久，中位DOR分别为6.9个月和4.6个月（HR=0.53，95%CI 0.39~0.75）（见表2）。

表2：ORR、DOR结果微信图片_20230208175050.png

安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组在总治疗期间不良事件（TEAEs）、≥3级TEAEs、总治疗相关不良事件（TRAEs）及≥3级TRAEs发生率方面均未见显著差异（见表3）。两组免疫相关不良事件（irAEs）发生率分别为35%和18%，斯鲁利单抗联合化疗组最常见的irAEs包括：免疫介导性甲状腺功能减退（11%）、免疫介导性皮炎（6%）和免疫介导性甲状腺功能亢进症（4%），与其他PD-1/PD-L1抑制剂类似，总体安全性良好（见表4）。

微信图片_20230208175057.png 表3：安全性结果

微信图片_20230208175133.png 表4：irAEs发生率

结论

ASTRUM-007研究证实斯鲁利单抗联合化疗用于一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）ESCC患者具有显著的疗效和良好的安全性。

参考文献

[1] Song,Y.,Zhang,B.,Xin,D.et al.First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial.Nat Med(2023). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02179-2
[2] Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.[J] .CA Cancer J Clin, 2021, 71: 209-249.
[3] 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国食管癌放射治疗指南（2022年版）[J]. 国际肿瘤学杂志, 2022, 49(11): 641-657.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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2023年02月10日

孙永琦

商丘市第三人民医院 | 肿瘤内科

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