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吴一龙教授点评2022年重磅研究：GEMSTONE-301研究证实同步/序贯放化疗患者皆可从免疫巩固治疗中获益

2023年01月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，同步放化疗是获得普遍认可的标准治疗模式，对于无法耐受的患者，序贯放化疗是退而求其次的治疗选择。2018年PACIFIC研究的发表为免疫治疗与放疗的联合增敏提供了很好的循证医学证据，研究者开始着眼于免疫治疗与放疗的不同联合模式。2022年2月发表于Lancet Oncology的GEMSTONE-301研究则探索了国产PD-1单抗舒格利单抗用于同步或序贯放化疗后的III期不可切除NSCLC患者维持治疗的疗效。

研究背景

大约30%的NSCLC患者初诊时处于III期，其中大多数为不可切除，对于该类患者，同步放化疗后序贯免疫维持治疗是一种标准治疗模式，但对于不可耐受同步放化疗的患者，则可能选择序贯放化疗后免疫维持治疗的模式。2018年发表的PACIFIC研究为免疫治疗在同步放化疗后的维持治疗提供了循证医学证据，免疫治疗对比安慰剂具有更高的5年生存率（43% vs. 33%），但免疫治疗在序贯放化疗后未进展的III期不可切除NSCLC患者中的维持治疗疗效还有待探索。

舒格利单抗是一种重组全人源化PD-L1单抗，于2021年11月获批上市，适用于联合培美曲塞和卡铂用于EGFR阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

研究设计

GEMSTONE-301研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，在国内的50家医院或研究中心开展，旨在探索舒格利单抗对比安慰剂适用于接受同步或序贯放化疗后未进展的III期不可切除NSCLC患者的维持治疗的疗效和安全性。研究主要终点为BICR评估的无进展生存期（PFS），次要终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DoR）及患者死亡或远端转移时间。

研究结果

在2018年10月至2020年12月间，研究总计纳入了381例患者，按2：1比例分配至舒格利单抗组与安慰剂组，其中舒格利单抗组255例患者，86例既往接受过序贯放化疗，169例既往接受过同步放化疗；而安慰剂组126例患者，41例既往接受过序贯放化疗，85例既往接受过同步放化疗。

数据截止2021年3月时，结果显示两组患者的中位PFS分别为9.0个月（95% CI，8.1-14.1）与5.8个月（95%CI 4.2-6.6），HR=0.64（95%CI 0.48-0.85；p=0.0026），两组的12个月PFS率分别为45.4%和25.6%，舒格利单抗组患者的PFS得到显著改善，且在各亚组中皆观察到一致的获益趋势。

图1. 舒格利单抗组与安慰剂组患者的PFS对比

图2. 各亚组中观察到一致的获益趋势

在次要终点方面，两组患者的ORR相似，中位DoR分别为NR（95%CI 8.5-NR）与6.0个月（95%CI 2.2-NR）。OS方面，舒格利单抗组的mOS为NR（95%CI NR-NR），安慰剂组则为24.1个月（95%CI 16.5-NR），HR=0.44（95%CI 0.27-0.73；p=0.0009）。

图3. 舒格利单抗组与安慰剂组的OS对比

安全性方面，两组患者中治疗后出现的任意级别不良事件（TEAEs）比例分别为76%和58%，3或4级TEAEs的比例分别为9%和6%，其中舒格利单抗组最常见的不良事件为肺炎或免疫相关性肺炎（19%）、甲状腺功能减退（17%）、甲状腺功能亢进（15%）、丙氨酸氨基转移酶升高（13%）与天冬氨酸氨基转移酶升高（11%）。

吴一龙教授点评

2018年发表的PACIFIC研究首次揭示了在对III期不可切除NSCLC患者同步化放疗之后使用免疫巩固治疗，能够进一步延长其生存期，但目前仍然缺乏对于序贯放化疗后III期NSCLC患者免疫巩固治疗的疗效数据，因此由我牵头开展了GEMSTONE-301研究，分别评估在同步放化疗与序贯放化疗后的患者中，免疫治疗维持治疗的疗效及安全性。

从本次发表结果看来，舒格利单抗作为维持治疗较安慰剂显著改善了患者的PFS，其中在既往接受过序贯放化疗的患者中，两组的mPFS分别为8.08个月与4.07个月，在既往接受过同步放化疗的患者中，两组的mPFS分别为10.51个月与6.37个月，整体患者中两组mPFS则分别为9.0个月和5.8个月，我们在各个患者群体中皆观察到了舒格利单抗较安慰剂为患者带来的显著PFS获益。在后续的数据更新中，GEMSTONE-301研究中同步或序贯放化疗后使用舒格利单抗维持治疗NSCLC患者的3年OS率与PACIFIC研究中接受同步放化疗后免疫维持治疗的患者数据相近。

该研究提示舒格利单抗可以作为III期不可切除NSCLC患者接受同步放化疗或序贯放化疗的巩固治疗选择，也进一步证实了该治疗模式在同步/序贯放化疗患者中的可行性。

参考文献

Zhou Q, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219.

责任编辑：Cheron
排版编辑：Cheron

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