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致密型乳腺人群和发病风险有何关联？一文带您全面了解！

2022年12月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

女性乳房主要由乳腺腺体、上皮细胞构成的乳管、脂肪组织以及基质组织等组成。乳腺X线摄影检查是乳腺癌筛查的重要方法之一，可定性或定量反映乳腺密度。早在2006年就有相关meta研究证实，乳腺密度是乳腺癌的风险因素之一^[1]。近日，肿瘤领域知名期刊 International Journal of Cancer 发表重要分析研究指出^[2]，乳腺密度较高（致密型）的人群与乳腺密度较低（脂肪型乳腺）的人群相比，乳腺癌发病风险可显著增加137%。此外，若同样从50岁开始接受两年一次乳腺钼靶筛查，则乳腺密度较低人群乳腺癌累计发病风险可降为6.2%，乳腺密度较高人群乳腺癌累计发病风险可降为14.7%。

研究背景

既往相关分析数据表明，与乳腺密度（基于乳腺钼靶检测）低于5%或10%的女性相比，乳腺密度高于75%的女性乳腺癌发病风险增加了4~6倍^[1-3]。基于这一数据，乳腺密度或为目前已知的乳腺癌最强风险因素之一。

乳腺密度可以通过不同的方式进行分类，如乳腺钼靶密度（PMD）或乳腺BI-RADS分级。美国放射学会提出的BI-RADS将乳腺分为4型：脂肪型（乳腺腺体组织占25%以下）、少量腺体型（乳腺腺体组织占25%-50%）、多量腺体型（乳腺腺体组织占51%-75%）、致密型（乳腺腺体组织占75%以上）^[4]。在丹麦开展的一项名为Capital Region的筛查项目（涉及180万人群）显示，约5%女性乳腺腺体组织为致密型、28%为脂肪型，随访2年的研究数据显示这两组人群之间乳腺癌的发病风险可相差2倍（RR = 2.0；95%CI = 1.3 ~ 2.8）^[5]。

当前这项研究对丹麦Capital Region中的数据展开了新一轮分析（纳入更多受试者、随访时间更长），并评估了受试者不同阶段（如筛查起始年龄后、多轮筛查期间、筛查终止年龄后）乳腺密度特异性乳腺癌发病率。

研究方法

通过Capital Region，所有50~69岁女性受试者每两年可接受一次乳腺癌筛查（乳腺钼靶检查）。当前研究共纳入2012年11月1日至2017年12月31日期间所有接受筛查的受试者。其中已知携带BRCA1/2或其他高风险突变的受试者将获得特殊监测（本次分析不包括该监测数据）。值得一提的是，当前项目还邀请了既往接受过乳腺癌治疗的女性参与筛查。

研究结果

当前分析共纳入189609例女性受试者，其中约39%在招募入组时基线年龄为50~54岁；21%为55~59岁；20%为60~64岁；21%为65~69岁。这些受试者首次筛查的统计结果显示，33%的女性乳腺为脂肪型、38%为少量腺体型、24%为多量腺体型、4.7%为致密型（另有0.3%数据缺失）。研究人员发现，受试者的乳腺密度与招募入组时的年龄有关：50~54岁年龄组受试者，乳腺为脂肪型和致密型的比例分别为25%和7.6%；而65~69岁年龄组的受试者，乳腺为脂肪型和致密型的比例分别为41%和2.4%。

总体而言，当前研究中的受试者平均随访时间为5.6年。随访期间，共有4110例受试者确诊为乳腺癌。其中，50~54岁年龄组发病率为302/10万例；55~59岁年龄组为358/10万例；60~64岁年龄组为469/10万例；65~69岁年龄组为466/10万例。

进一步的分析显示，与乳腺密度较低（脂肪型乳腺）的受试者相比，乳腺密度较高的受试者乳腺癌发病率显著增加。具体而言：

50~54岁年龄组中乳腺致密型受试者乳腺癌的发病风险升高最为明显，达到219%（RR = 3.19；95%CI = 2.52 ~ 4.03）；
55~59岁、60~64岁年龄组中乳腺致密型受试者的乳腺癌发病风险也分别升高121%（RR = 2.21；95%CI = 1.59 ~ 3.07）和124%（RR = 2.24；95%CI = 1.64 ~ 3.07）；
65~69岁年龄组乳腺致密型受试者的乳腺癌发病风险升高幅度相对较低，但也达到了76%（RR = 1.76；95%CI = 1.21 ~ 2.57）。

以脂肪型乳腺受试者的数据为基线，对50~64岁年龄组中的受试者进行分析，结果显示，少量腺体型受试者的乳腺癌发病风险升高55%（95%CI = 1.40 ~ 1.71）、多量腺体型受试者风险升高111%（95%CI = 1.91 ~ 2.33）、致密型受试者升高146%（95%CI = 2.11 ~ 2.87）。

此外，针对所有年龄组的分析数据显示，少量腺体型受试者的乳腺癌发病风险升高69%（95%CI = 1.56 ~ 1.84）、多量腺体型受试者风险升高106%（95%CI = 1.89 ~ 2.25）、致密型受试者升高137%（95%CI= 2.05 ~ 2.74）。综合多量腺体型和致密型受试者的数据，这两类人群的乳腺癌发病风险整体而言升高了118%（95%CI = 1.98 ~ 2.40）。

表1：总体分析数据：受试者首次筛查乳腺密度结果与乳腺癌发病风险之间的关联

总体而言，对于50~64岁开始接受筛查的受试者（研究随访期内仍在接受筛查）而言，其乳腺癌的发病风险与其乳腺密度存在明显关联，即随着乳腺密度的增加而升高。但是，对于65~69岁开始接受筛查的受试者（筛查终止年龄后继续接受研究随访）而言，当前研究也同样发现，相较于少量腺体型的受试者，乳腺密度较高（如多量腺体型和致密型）可能反而与较低的乳腺癌发病风险有关。

小结

当前这项研究基于大规模人群筛查数据证实，乳腺密度较高（致密型）人群与乳腺密度较低人群之间乳腺癌的总体发病风险可相差2.37倍（RR =2.37；95%CI = 2.05 ~ 2.74）。论文指出，从绝对风险的角度来看，若同样从50岁开始接受两年一次乳腺钼靶筛查，则乳腺密度较低的人群乳腺癌的累计发病风险为6.2%，而乳腺密度较高的人群乳腺癌的累计发病风险为14.7%。

参考文献

[1] McCormack VA, dos Santos SI. Breast density and parenchymal patterns as markers of breast cancer risk: a meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(6):1159-1169. doi:10.1158/1055-9965.epi-06-0034.
[2] Lynge E, Vjeborg I, Lillholm M, et al. Breast Density and Risk of Breast Cancer[J/OL]. International Journal of Cancer (2022), doi: 10.1002/ijc.34316.
[3] Boyd NF. Mammographic density and risk of breast cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013;e57-e62. doi:10.1200/EdBook_AM.2013.33.e57.
[4] BI-RADS, 4th ed. Accessed July 2, 2018. http://www.radiologyassistant.nl/en/p53b4082c92130/bi-rads-for-mammography-and-ultrasound-2013.html
[5] Lynge E, Vejborg I, Andersen Z, von Euler-Chelpin M, Napolitano G. Mammographic density and screening sensitivity, breast cancer incidence and associated risk factors in Danish breast cancer screening. J Clin Med. 2019 Nov 19;8(11):2021. doi:10.3390/jcm8112021.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

CN-107823，有效期至2023/12/25

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-T Z

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