为全方位展现肝癌研究新进展，探讨肝癌治疗新趋势与新理念，中国医促会肝脏肿瘤学分会2022学术年会暨肝癌治疗年终盘点如期而至。本次盘点围绕“大师讲坛”和“肝癌年终盘点”两大Session进行，邀请学术大咖分享先进理念，系统梳理与剖析2022年度肝癌领域的重要研究进展和成果。
开场致辞
会议伊始，在中国医学科学院肿瘤医院毕新宇教授的主持下，由大会主席，中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会主任委员、中国医学科院肿瘤医院副院长蔡建强教授作开幕致辞。蔡教授表示，本次会议邀请多位专家参与专题讲演与在线讨论，梳理回顾2022年肝癌领域最新进展，大会也将见证肝脏肿瘤学分会一年来的成长，希望通过本次学术交流奏响2023年学术会议的崭新乐章，并预祝本次学术活动圆满成功。
盘点精要
Session 1：大师讲坛
国家肿瘤诊疗质量提升行动计划-肝癌篇
1. 2021年5月启动全国肿瘤单病种质控工作，截止2021年12月已成立包括肝癌在内的17个癌种质控委员会。
2. 2022年1月，肝癌单病种质控工作启动；7月，发布肝癌单病种质控指标；9月，印发第一批肝癌单病种质控试点名单。
3. 肝癌单病种质控指标包含肝细胞癌/肝内胆管癌患者首次治疗前分期诊断率及分期检查评估率、肝细胞癌患者首次治疗符合指南的比例、非手术治疗的肝内胆管癌患者首次治疗前完成病理学诊断率等十八个规范诊疗质控指标与八个管理指标。
晚期肝癌靶免联合序贯外科治疗方案的临床探索
1. 靶向联合免疫治疗为晚期肝癌治疗带来新希望，为靶免治疗序贯外科手术提供潜在可能性。
2. 2016年起探索以外科手术作为靶向免疫联合有效后的序贯治疗策略，在2020年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会与2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报道了约40~50%的转化成功率与约30%的转化手术率。
3. 该中心于2022年、2023年发表了两项靶免联合序贯外科手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌的研究，分别报告了41例和79例病例。79例患者中达到12例完全缓解（CR），50例部分缓解（PR）与15例疾病稳定（SD），78.5%的患者影像学评估见明显缓解，不良反应可控。这些患者中45例切除了≥3个肝段，31例行血管或胆道切开取栓术，15例行腹腔淋巴结清扫，所有患者均为R0切除。17例患者达病理学完全缓解（pCR），残留病灶≤50%患者为56例，表明转化治疗序贯外科手术安全可行。中位随访20个月，中位无复发生存期（mRFS）达到25个月，1年、2年、3年生存率分别为96.1%、83.5%、76.6%。由此可见，靶免联合序贯外科手术方案能带来远期生存获益。
4. 此外，用药≥5个周期的患者有显著更高的mRFS(35个月vs.12个月)，而局部治疗可作为治疗反应延迟人群的有效强化治疗。病理残留肿瘤比例、术前甲胎蛋白（AFP）水平是无复发生存及总生存的独立风险因素。
特殊入路的腹腔镜肝切除术
1. 自腹腔镜肝切除发展三十余年来，该术式在肝脏I-VIII段都可开展，且在一些部位成为标准切除方案。
2. 针对不同的患者可采取不同的入路方式。对于肝脏肿瘤位于VI-VII段的患者经过多次腹腔镜手术后可尝试经腹膜后入路，对于肝脏肿瘤位于VII段的患者既往接受过开放式全胃切除可尝试经胸腔入路，此外腔镜在肝移植中也获得广泛应用。
肝癌治疗的挑战与未来
1. 肝癌治疗进入了多治疗方法、多治疗模式、多学科协作、多药联合治疗模式的新格局。
2. 对于可切除患者，在围术期靶免药物和局部治疗的加持下，或许可以不再行解剖性切除；随着转化治疗的发展，手术的适应症也在拓宽。
3. 转化治疗的选择需要以目标为导向，当目标为最大程度缩小肿瘤时，可选更强的三联转化治疗。新辅助治疗面临缺乏有效终点、药物选择与手术时机判断等挑战。
4. 经动脉化疗栓塞（TACE）的加入或可为系统治疗带来更好的疗效。系统治疗方案也需依据患者个体情况进一步选择。未来将进一步对新的生物标志物及预后模型、新型药物及耐药机制进行探索。
讨论环节
各位专家就肝癌的外科治疗、系统治疗及未来的发展方向进行了讨论。国家对于肝癌质控工作的高度重视，有利于我国肝癌诊疗规范化进展，期待未来在肝癌领域的更多转化治疗、系统治疗、局部治疗及综合治疗的探索。
Session 2：肝癌年终盘点
晚期肝癌免疫治疗的探索和思考
1. 2022年ESMO大会上报告了RATIONALE-301（单药）、LEAP-002及SHR-1210-III-310（联合）三项重磅研究，其中LEAP-002研究报告了阴性结果，可能与研究设计、对照组选择及入排标准（纳入及排除标准）有关，其中地域、微血管侵犯（MVI）、酒精性肝炎比例等因素可能也是免疫治疗的影响因素。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的改善可能源于积极的后续治疗。
2. 现有许多可用的晚期肝癌免疫治疗方案，如何对患者合理分层选择个体化治疗方案是关键，需考虑安全性、生物标志物等；目前尚未确定最佳治疗方案。
肝癌局部治疗进展
1. 介入治疗的主流依然是经动脉途径的治疗，Y90、载药微球、局部免疫激活等方面同样取得进展。
2. 免疫治疗是肝细胞癌治疗热点，介入技术或影像学技术与免疫治疗的结合在未来一段时间内是主要研究方向。
3. 放疗是肝癌综合治疗中异军突起的局部治疗方法。SBRT在与免疫的联合中较介入更具优势。肝癌回归到肝癌诊疗的全流程，热点探索方向是寻找方法，持续提高可切除的机会和提高术后远期生存获益。
肝癌系统性治疗进展
1. HIMALAYA研究报告tremelimumab联合度伐利尤单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除肝癌提高了总生存期（16.4个月vs.13.8个月），有长期生存获益倾向，安全性可控，可能作为新治疗选择。度伐利尤单药也表现出不劣于索拉非尼的生存获益。
2. RATIONALE-301研究报告替雷利珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌达到了OS的非劣效主要终点（15.9个月vs.14.1个月），ORR更高（14.3% vs. 5.4%），安全性良好可管理。
3. LEAP-002研究报告OS和PFS未达到预设的统计学显著性。仑伐替尼联合帕博利珠单抗中位总生存期（mOS）为21.2个月，ORR 26.1%，PFS 8.2个月，与既往靶免一线治疗疗效相当。
4. 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗达到PFS和OS双主要终点，其中mOS为22.1个月vs.15.2个月，HR=0.62。
5. PD-L1/CTLA-4双抗KN-046联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌的ORR达到51.9%，mPFS为9.3个月，但55例患者中有4例因KN046引起的治疗相关不良事件（TRAEs）死亡。
6. 信迪利单抗联合IBI305治疗晚期肝细胞癌有效且耐受性良好。
7. KEYNOTE-394研究报告了帕博利珠单抗联合最佳支持治疗（BSC）对比安慰剂联合BSC治疗亚洲晚期肝细胞癌的二线治疗数据，OS和客观缓解率（ORR）具有统计学和临床意义的改善，安全性可控。
肝细胞癌治疗新药进展梳理
1. 双免方面， HIMALAYA研究最新结果得以公布； AK104-206研究报告了AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的数据，ORR达到44.4%，安全性好；KN046联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的数据公布，ORR达到51.9%，DCR达到86.5%，该模式安全可控。
2. 靶向治疗方面，靶向血管内皮生长因子受体-2（VEGFR2）的雷莫西尤单抗在REACH-2 China研究中获得具有临床意义的OS改善，mOS达到了9.1个月，mPFS达到2.8个月，在国内获批AFP≥400ng/ML的肝癌二线适应症，值得进一步探索。
3. 淫羊藿素软胶囊（阿可拉定）获批适用于特定肿瘤标志物条件下的晚期肝细胞癌一线治疗。它可通过两种免疫调节途径发挥抗肿瘤效应。临床研究中mOS达到13.54个月，HR=0.43，且具有显著安全性优势。
4. 多种联合方案及创新靶点的探索持续进行中。
讨论环节
各位专家就今年ESMO、欧洲内科肿瘤学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）等学术会议上的重点临床研究及免疫一线治疗后进展的临床治疗策略进行了讨论。
中国研究者的声音在全球重点学术会议中受到越来越多的关注；替雷利珠单抗在临床研究中取得了出色的成果，可作为临床实践用药的选择；在免疫一线治疗进展后，后线需根据患者实际情况选择治疗方案，可以考虑小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，也可更换联合方案中的某一类药物。
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