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【EJH】IKEMA亚组分析：Isa-Kd可作为复发难治高危MM的新的治疗方案

2022年11月16日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

IKEMA研究比较了Isa-Kd和Kd治疗复发MM的疗效，结果Isa-Kd治疗患者的PFS、MRD阴性率、CR率等指标均有改善，且安全性可控。以下报告了IKEMA的亚组分析，结果显示Isa-Kd可改善高危CA患者的PFS，还可改善t（4；14）患者的缓解深度，但del（17p）患者的PFS获益并不显著。上述结果支持Isa-Kd作为复发难治高危细胞遗传学MM的新的治疗方案。

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见血液恶性肿瘤，制定其治疗决策时应考虑几个预后因素。高危染色体异常[CA；IMWG共识定义为t（4；14）、del（17p）和t（14；16）]是不良预后因素，可导致较差的结果。

Isatuximab（Isa）是一种可与CD38特定表位结合的单抗，通过多种模式发挥治疗MM的作用。根据III期ICARIA-MM 研究，Isa获批与泊马度胺（P）和地塞米松（d）联合治疗接受过≥2种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的成年复发难治MM患者。根据III期IKEMA研究，Isa在美国获批联合卡非佐米（K）和d治疗接受过1-3种治疗的成年复发难治MM患者，在欧盟治疗接受过≥1种治疗的成年复发MM患者，在日本治疗接受过≥1种治疗的成年复发难治MM患者。

IKEMA是一项随机开放式多国平行组III期研究，接受过1-3种治疗的复发MM采用Isa+Kd（Isa-Kd，研究组）和Kd（对照组）治疗。中期疗效分析显示，与Kd相比，Isa-Kd显著改善无进展生存（PFS）（HR 0.531；99%CI 0.318~0.889；单侧p=0.0007），具有临床意义的增加微小残留病（MRD）阴性率（29.6%和13.0%）、≥非常好的部分缓解（VGPR）（72.6%和56.1%）和完全缓解（CR，39.7%和27.6%），且安全性可控。

近年认为1q21获得/扩增也应作为细胞遗传学风险的评估指标，但IKEMA研究未将其纳入，因此将1q21获得/扩增作为探索性终点，另行公布其分析结果。

研究设计

高危细胞遗传学由中心研究室评估，符合以下任一标准即可定义为高危：del（17p），阈值50%；t（4；14）和/或t（14；16），阈值30%。

研究结果

Isa-Kd和Kd组各有23.5%和25.2%患者存在≥1种高危CA。Isa-Kd组普危（HR 0.440；95%CI 0.266~0.728）和高危（HR 0.724；95%CI 0.361~1.451）患者的PFS均有获益（图1）。Isa-Kd组高危患者发生≥3级治疗引发不良事件（TEAEs）多于Kd组，分别为85.7%和63.3%，二组严重TEAEs发生率（64.3%和66.7%）相似（表1）。

图1 各个遗传学亚组患者的PFS

表1 安全性总结

研究结论

IKEMA亚组分析显示，Isa-Kd可改善高危CA患者的PFS，进一步支持其在总体复发MM人群中的获益（包括高危患者），t (4;14)患者Isa-Kd治疗后缓解深度增加，但del（17p）患者获益不明显。III期ICARIA-MM研究的亚组分析显示，复发难治高危MM接受Isa-Pd治疗的ORR和PFS均较接受Pd治疗的患者改善，提示Isa可为高危MM患者提供临床获益。

CANDOR研究中MM的细胞遗传学状态由中心研究室评估，但约50%患者的细胞遗传学状态未知，16%患者为高危CA，采用达雷妥尤单抗（另一种抗CD38单抗）+Kd和Kd治疗，结果高危CA患者的PFS获益与IKEMA相似（HR 0.70；95%CI 0.36-1.40），然而高比例患者的细胞遗传学状态未知使得结果的说服力较差。迄今，达雷妥尤单抗+Kd治疗高危CA患者的其他结果如ORR、≥VGPR、CR和MRD率尚未公布。

CASTOR和POLLUX研究中的细胞遗传学状态由当地评估，但各地的定义有所不同。与CANDOR研究相似，高比例患者（30%CASTOR，20%POLLUX）的细胞遗传学状态未知。3年随访结果显示，达雷妥尤单抗+Vd治疗的高危CA患者的PFS较Vd延长（HR 0.41；95%CI 0.21~0.83），分别为12.6个月和6.2个月；达雷妥尤单抗+Rd治疗的高危CA患者的PFS较Rd延长（HR 0.34；95%CI 0.16~0.72），MRD阴性率更高（分别为26%和0%）。

IKEMA研究中约90%患者在中心研究室评估（对阳性定义严格而明确），从而保证了Isa获益的明确性。这些研究和IKEMA研究中高危CA患者的亚组分析支持抗CD38单抗+蛋白酶体抑制剂+激素治疗可使RRMM高危CA患者获得更好的结果，需要更多研究和随访进一步明确高危CA患者Isa-Kd治疗的获益。

参考文献

Spicka I, Moreau P, Martin TG, et al. Isatuximab plus carfilzomib and dexamethasone in relapsed multiple myeloma patients with high-risk cytogenetics: IKEMA subgroup analysis. Eur J Haematol. 2022;109(5):504-512. doi:10.1111/ejh.13835

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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