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2022 CSCO|李健教授：MIDD助力新药研发胃肠靶向耐药值得探索

2022年11月10日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会顺利召开，作为我国肿瘤学界最受关注的领域盛会，本次大会前沿学术进展引人期待。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院李健教授分享模型引导的药物研发应用情况，胃肠间质瘤耐药处理经验及结直肠癌靶向治疗进展并为2022 CSCO年会送上寄语。

李健

主任医师、博士生导师、消化肿瘤内科行政副主任、药物临床试验机构副主任

致力于基于分子分型的消化道恶性肿瘤个体化药物治疗、多学科综合治疗与新药临床试验
中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专家委员会副主委
中国临床肿瘤学会临床研究专委会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会大肠癌专委会常委
中国医师协会外科分会胃肠间质瘤专委会副主委
中国医师协会外科分会MDT专委会常委兼青委主委
中国医师协会结直肠癌分会肠癌肝转移学组副主委
中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常委兼秘书长
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员兼青委副主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼副秘书长
医促会软组织肿瘤专委会副主委

MIDD助力新药研发广泛落地仍需时间

李健教授：近年来，国家新药研发开展地如火如荼，一些新技术应用受到广泛关注。模型引导的药物研发（MIDD）的应用对完善新药研发中药物合理给药剂量与方式的探索，是一个非常好的技术方法。感谢临床研究专场能够提供这样一个好的议题，但MIDD实际上在我国尚未广泛应用至临床研究当中，主要可能与大家目前对MIDD的了解不足有关；其次，临床设计阶段，研究者和药学专家良好且充分的沟通可能仍存在不足，希望未来大家能加强这方面的学习和交流，使该技术在新药研究设计早期融入进来，以期指导在新药研究中探索出更加适合我国不同人群的治疗方案，或者说最佳的给药方案。这能够缩短探索最佳给药方案的时间，从而使药物上市后尽早为临床患者提供更加合理的治疗方案。我们希望这样一个新技术能够给新药研发带来进一步的促进和推动作用。

GIST耐药问题显著明确或将打破瓶颈

李健教授：胃肠间质瘤（GIST）患者耐药实际上是目前限制新药发展的重要问题，也是核心问题。前期一线治疗包括现有靶向药实际上在初治患者中疗效不错。患者发生耐药后，现有药对肿瘤失效且后续发展很快。后续治疗中解决耐药问题的药物如瑞派替尼，实际上能够克服部分耐药，但并非能解决所有耐药问题。而且即便有效也面临着有效时间较短以及自身发生耐药的问题，因此克服肿瘤耐药将是未来很重要的研究方向。

首先，需要了解耐药机制这一核心的问题，如目前瑞派替尼耐药机制尚不清楚，我们需要明确耐药机制后才能根据其机制探索一些新的靶点。其次，目前确实需要新的治疗方向及药物，包括免疫治疗。免疫检查点抑制剂治疗既往应用效果不佳，但我们仍在努力尝试探索新的免疫治疗方法，比如CAR-T。如果免疫治疗取得突破，那么在传统的靶向治疗基础上，又能够新增一个治疗手段。这样，对于克服胃肠间质瘤继发耐药，会有更多的选择方案。此外，手术也是治疗耐药的一个方法。当遇到耐药病灶时，手术也可以去切除耐药病灶从而延缓前期药物的有效控制时间。什么时候选择手术以及选择手术的方式，都是需要在个体化治疗过程当中去进行评估的。

CRC靶向获益人群小众耐药问题不容忽视

李健教授：近年来，结直肠癌靶向治疗取得了一些发展但并不够去解决目前临床主要需求。结直肠癌靶向药物包括靶向HER2、KRAS G12C、BRAF突变药物，但这些突变人群都是小众人群，每个靶点对应人群占比均不超过10%，有的甚至仅1%~2%，这也就是意味着大部分晚期肠癌患者仍缺乏针对性的靶向治疗药物。目前最有前景的是KARS突变，且KARS G12C突变已经研发出有效的药物。我们特别希望KARS G12C抑制剂的成功能够由点及面地带动整个KARS靶向药的研发，从而是全部KRAS突变肠癌均能有药可用，这样就可惠及到到将近半数的肠癌患者。因此，目前结直肠癌治疗的核心问题还是可用药物较为缺乏，大多数人群还没有相应的有效药物。

此外，每个靶向药物PFS都不是特别长，短的4个月、长的半年左右。除免疫治疗外，靶向治疗面临的另一个问题是其虽有效但很快产生耐药，因此结直肠癌靶向药物耐药也是目前面临的主要问题。目前解决可从两方面着手：第一，可联合其他靶点的靶向药物，以延长耐药出现的时间；第二，明确耐药机制以更好寻找到下一代靶向药物。

寄语

李健教授：首先，感谢CSCO年会给我们中青年医生提供了一个与大家学习和交流并展示自己的机会，让我们在CSCO的帮助和推动下更好地成长。同时，CSCO让来自不同医院、不同专业的医生，均能够在这一平台上更好地共同学习和交流。目前，CSCO越来越国际化，也为我们与国际学者交流学习构建了桥梁。祝愿CSCO越办越好，继续为中青年医生创造更多的机会，搭建更为广阔的展示舞台。

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