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【JCO】11q23/KMT2A重排的非婴儿急性淋巴细胞白血病患者预后如何？回顾性国际研究给出答案！

2022年10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于遗传学和微小残留病灶（MRD）的当代风险适应疗法已使儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的生存率显著提升＞90%。约5%的儿童ALL携带KMT2A基因重排(以前称为MLL)，该重排涉及＞100个易伴侣基因(TPGs)。既往研究（1983-1994）显示，无论KMT2A重排的类型如何，与婴儿患者相比，伴KMT2A重排的非婴儿ALL患者的预后有所改善。然而，少量样本没有对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）进行有意义的分析，也没有对MRD的影响进行评估。因此，该研究旨在探索1995年至2010年间，接受化疗方案并首次缓解的伴11q23/KMT2A重排的非婴幼儿ALL患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的预后因素和疗效。

研究设计

该研究回顾性收集了1995-2010年间，来自Ponte-di-Legno儿童期ALL工作组17个成员的629例年龄介于1-18岁间且伴11q23/KMT2A重排的ALL患者的数据。该研究对患者的临床和生物学特征、诱导治疗结束（EOI）时最小残留病灶评估的早期反应以及异基因造血干细胞移植对预后的影响进行了系统分析。

研究结果

对686例患者进行筛选，其中57例不符合入组标准被排除，患者的中位年龄为4.7岁，男性与女性比例相当。EOI时，4/619例（0.6%）在诱导阶段死亡，38/619例（6.1%）诱导失败，中位随访时间为5.8年（范围：0.1-17.5年）。

530/629例（84.3%）患者伴特定的11q23/KMT2A易位伴侣基因，最常见的易位为t(4;11)(q21;q23) (n=273; 51.5%)、t(11;19)(q23;p13.3) (n=106; 20.0%)、t(9;11)(p21_22;q23) (n=76; 14.3%)、t(6;11)(q27;q23) (n=20; 3.8%) 及t(10;11)(p12;q23) (n=14; 2.6%)；41例(7.7%) 患者易位伴侣基因识别频率较低。不同亚组的患者特征和早期反应不同，提示在11q23/KMT2A重排ALL中存在较大的生物学异质性和治疗敏感性的多样性。

整体人群的5年无事件生存（EFS）率为69.1%±1.9%；5年总生存（OS）率为76.6%±1.7%；5年累积耐药或复发（CIRR）率为22.4%±1.7%（耐药：2.2%±0.6%；复发：20.2%±1.6%），其中三分之二为孤立骨转移复发（图1）。

图1.整体人群的EFS、OS、CIRR结果

与其他伴11q23重排的B-ALL患者相比，t(4;11)阳性患者的5年EFS率(64.6%±2.9% vs. 73.5%±3.3%；P=0.039)和5年OS率(70.0%±2.8% vs. 84.5%±2.7%；P<0.001)更低，5年CIRR率(24.9%±2.7% vs. 19.4%±3.0%；P=0.13)更高（图2D、E、F）。

尽管t(11;19)阳性 T-ALL患者预后良好，但对诱导治疗的应答较差：t(11;19) T-ALL阳性vs t(11;19)阳性B-ALL患者的5年EFS率分别为 91.2%±4.9% vs. 73.5%±5.4% (P=0.032)；5年OS率分别为97.1%±2.9% vs. 84.9%±4.4% (P=0.076)；5年CIRR率分别为5.9%±4.1% vs. 20.6%±5.0% (P=0.04)（图2D-I）。

图2. 伴11q23/KMT2A重排ALL患者的EFS、OS、CIRR结果

EOI时，良好的形态学和MRD应答与伴11q23/KMT2A重排T-ALL患者更优的EFS和OS相关（图3）。

图3. 伴11q23/KMT2A重排T-ALL患者的EFS、OS结果

t(4;11)阳性B-ALL患者接受allo-HSCT（n=64） vs. 单纯化疗（n=51）的EFS或OS无显著差异；当按EOI MRD (<0.05%或≥0.05%)分层时，组间也无差异； 11q23/KMT2A重排T-ALL患者接受allo-HSCT（n=16） vs. 单纯化疗（n=10）的结果也无统计学差异（图4）。

图4. 伴t(4;11)/KMT2A-AFF1重排B-ALL（A、B）或11q23/KMT2A重排T-ALL（C、D）患者的EFS、OS结果

研究结论

总之，与历史数据相比，非婴儿11q23/KMT2A重排的ALL患者的预后有所改善，并且优于与之对应的婴儿ALL患者。尽管如此，其结果仍然明显低于儿童ALL，而且对于大多数复发患者来说，后续接受挽救治疗的机会非常少。ALL患者存在异质性，除t(11;19)阳性T-ALL外，无其他基因亚组可确定为预后良好。尽管早期治疗应答十分重要的，但11q23/KMT2A重排且EOI状态良好患者的良好预后似乎仍低于其他MRD低风险ALL亚组的90%-95%预期水平。此外，allo-HSCT未能改善t(4;11)阳性B-ALL和11q23/ kmt2a重排T-ALL患者的预后，因此，需要有针对性的治疗以减少其复发和治疗相关死亡率。

参考文献

Andishe Attarbaschi, et al. Outcomes of Childhood Noninfant Acute Lymphoblastic Leukemia With 11q23/KMT2A Rearrangements in a Modern Therapy Era: A Retrospective International Study. Journal of Clinical Oncology. October 18, 2022. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.01297

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna