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【2022 SOHO】MCL最新研究进展一文汇总

2022年10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且极具浸润性的非霍奇金淋巴瘤，占所有淋巴瘤的5%～7%。近年来，随着新药的涌现及诊疗水平的提升，MCL的整体诊治得以规范化，延长了患者的生存期。但是大部分患者仍面临疾病复发或难治困境，预后不良，亟需有效低毒药物以加深疾病缓解深度。而随着新型靶向相关临床研究成果的相继发表，精准靶向时代已经到来，初治和复发/难治性（R/R）MCL患者拥有了更多选择。
2022年第10届美国血液肿瘤学会（SOHO）年会已于2022年9月28日~10月1日在美国德克萨斯州休斯顿举行，会上报道了血液系统恶性肿瘤的最新研究进展。在本次会议上，来自美国的Kami Maddocks教授就MCL中的最新研究进展进行了汇总与分析。基于此，【血液肿瘤资讯】特此整理相关内容，以飨读者。

引言

对于新诊断的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的初始治疗方案，需要将患者的年龄、合并症情况以及“fitness（适合度）”作为考虑因素，并将不同的联合化学免疫治疗方案和利妥昔单抗维持治疗纳入该方案中。对于适合接受更强化治疗的患者，治疗方案包括接受利妥昔单抗和含高剂量阿糖胞苷（HiDAC）的诱导方案治疗，随后序贯自体造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗和利妥昔单抗(MR)维持治疗。对于不适合接受强化治疗的患者，治疗方案包括接受低强度化疗方案的化学免疫治疗，例如利妥昔单抗联合苯达莫司汀(BR)方案；环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)方案；或环磷酰胺、多柔比星、硼替佐米和泼尼松(VR-CAP)方案，然后考虑是否序贯利妥昔单抗维持治疗。

然而，大多数初治MCL患者均会复发，对于此类患者的首选治疗方案是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)单药治疗，目前可及的三款药物分别是伊布替尼、阿卡替尼以及泽布替尼。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法可用于二线治疗后进展的患者，并且目前也已有一款可及的产品，即brexucabtagene autoleucel(brexi-cel)。将包括BTKi在内的新型靶向治疗纳入一线治疗方案、进一步评估ASCT巩固治疗的作用、复发时纳入BTKi联合治疗、早期使用CAR-T细胞治疗，基于微小残留病(MRD)的风险分层和其他新型疗法都是当前提高MCL患者临床获益的研究热点。

MCL一线治疗

BTKi在复发/难治性(R/R)MCL中的疗效引起了人们对将该疗法纳入MCL一线治疗的兴趣。目前开展的临床试验包括评估BTKi联合化学免疫治疗、联合其他靶向治疗和免疫治疗以及各种维持治疗。

最近，Ⅲ期SHINE研究结果公布，该试验纳入了523例老年初治MCL患者，分别接受以下治疗：伊布替尼联合苯达莫司汀+利妥昔单抗和利妥昔单抗维持治疗（伊布替尼组），以及安慰剂联合苯达莫司汀+利妥昔单抗和利妥昔单抗维持治疗（安慰剂组）。伊布替尼组的PFS显著改善，伊布替尼组vs.安慰剂组的PFS为80.6个月vs.52.9个月，而因毒性导致的治疗中止率更高，总生存期(OS)无差异。

第二代BTKi（阿可替尼和泽布替尼）具有不同的安全性特征，一项与SHINE试验采用相似设计的完全累积的随机Ⅲ期试验将确定第二代BKTi是否可改善疗效，与BR联用时毒性更小(NCT02972840)。

“无化疗”方案在一线治疗中显示出活性，目前正在进行的随机试验中将评估这些方案的缓解持续时间是否与标准免疫化疗相似，包括评估R+伊布替尼 vs. BR/RCHOP的Ⅱ/Ⅲ期ENRICH试验，以及评估BR vs. R+泽布替尼的Ⅲ期MAGNOLIA试验（NCT04002297）。在缓解期内，需要考虑非限制性治疗的毒性和成本与任何潜在益处的关系，这可能通过患者相关结局指标来确定。

OASIS-2试验正在评估时间限制性“无化疗”方案治疗，该试验将患者随机分配至奥妥珠单抗+伊布替尼组与奥妥珠单抗+伊布替尼+BCL-2抑制剂维奈克拉组。这将有助于确定双联与三联新型联合疗法的疗效，而时间限制性治疗方案使其成为一种有吸引力的治疗方案。

EA4181试验是一项BR+HiDAC vs. BR+HiDAC+阿卡替尼vs. BR+阿卡替尼的随机Ⅱ期试验， (NCT04115631)。TRIANGLE试验,一项评价R-CHOP/R-DHAP（地塞米松、顺铂、阿糖胞苷），随后序贯ASCT vs. 在该方案基础上联用伊布替尼，随后序贯ASCT+2年伊布替尼维持治疗 vs. 在该方案中添加伊布替尼，但随后只进行2年伊布替尼维持治疗；所有治疗组均接受长达3年MR治疗(NCT02858258)。TRIANGLE研究不仅将评估BTKi的作用，还将评估ASCT巩固治疗联合该治疗的作用。
EA4151试验还评估了ASCT的作用，但采用了基于MRD的风险适应性治疗。这项随机Ⅲ期研究旨在评估ASCT在诱导免疫化疗达到MRD阴性的患者中的作用。

R/R MCL

在初次复发时，BTKi是首选治疗，总缓解率(ORR)为67~84%，中位PFS为13~22个月。已经对4~6种联合用药方案进行了评估，以改善治疗结局，预期结果来自评价伊布替尼+维奈克拉的Ⅲ期临床研究数据。该二联治疗的Ⅱ期研究报告ORR为71%(n=24)，所有达到缓解的患者的最佳缓解均为完全缓解(CR)。一项比较伊布替尼单药治疗与伊布替尼和维奈克拉联合治疗的大型Ⅲ期研究(NCT03112174)已完成患者入组，期望很快能看到研究结果。BTKi在复发患者中的未来作用可能受到其在一线联合治疗中更频繁使用的影响，尽管非共价BTKi——Pirtobrutinib的研究数据显示该药物在共价BTKi治疗后疾病进展的患者中具有活性，表明BTKi的作用是连续的。

Brexi-cel是在R/R MCL中获批的首个靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，ORR为93%，CR率为67% 、中位PFS为25.8个月和OS为47.4个月。该产品在具有高危疾病特征（包括TP53突变、胚样形态和高危MIPI）的患者中表现出相似的活性。这对TP53突变的患者特别有意义，因为这些患者在接受标准化免疫治疗时生存率较低。

Lisocabtagene maraleucel是第二种靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，在较小的患者人群中显示出相似的疗效，但毒性特征有所改善，使“更安全”的产品成为可能。

据报告，CD20×CD3双特异性抗体在R/R MCL患者中具有活性，Glofitamab在21例R/R MCL患者中产生81%的ORR和67%的CR率，其中大多数患者既往接受过BTKi治疗。这提供了一种“现成”的治疗选择，总体毒性等级低于CAR-T产品报告的毒性等级，这可能使更多患者更容易获得，并可能出现联合治疗。抗体药物偶联物(ADC)的免疫治疗方法显示了靶向ROR-1的zilovertamab vedotin和靶向CD19的loncantuximab tesirine在R/R MCL中具有良好的应用前景，并正在开展进一步的研究。

参考文献

Kami Maddocks; Next Questions: Mantle Cell Lymphoma; 2022 SOHO Library. EXABS-225-NQ.

责任编辑：luna
排版编辑：luna