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Iberdomide+地塞米松治疗既往接受过大量治疗的晚期R/R MM

2022年10月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，多发性骨髓瘤(MM)仍无法治愈，几乎所有MM患者最终将面临难治、复发。因此，相关研究者不断探索MM治疗的各种方案，如细胞毒药物，造血干细胞移植(HSCT)，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法，以及不同作用机制的新型药物单独和(或)联合应用。新型药物包括蛋白酶体抑制剂(PI)，免疫调节剂(IMiD)，B细胞淋巴瘤/白血病(BCL)-2抑制剂，核输出蛋白(XPO)1抑制剂，亲脂性肽酶耦联烷化剂，Janas激酶(JAK)抑制剂，靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的抑制剂，单克隆抗体，抗体药物偶联物(ADC)及双特异性抗体(BsAb)等。R/R MM患者治疗可选择性越来越多。Iberdomide是一种新型的cereblon E3连接酶调节剂，与免疫调节药物相比，具有增强的肿瘤杀灭和免疫刺激作用。近日，The Lancet Haematology上发表了一项研究，评估了Iberdomide联合地塞米松在既往接受过大量治疗的R/R MM患者中的安全性和临床活性。

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研究目的

Iberdomide是一种新型的cereblon E3连接酶调节剂，与免疫调节药物相比，具有增强的肿瘤杀灭和免疫刺激作用。在临床前骨髓瘤模型中，已证实Iberdomide与地塞米松、蛋白酶体抑制剂和CD38单克隆抗体具有协同作用。本研究旨在评价Iberdomide联合地塞米松在既往接受过大量治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的安全性和临床活性。

研究方法

研究者在欧洲、加拿大和美国的42个治疗中心进行了一项多队列、开放标签、1/2期试验(CC-220-MM-001)。剂量递增队列入组18岁或以上既往至少接受过二线治疗的多发性骨髓瘤患者，包括来那度胺或pomalidomide和蛋白酶体抑制剂。患者接受递增剂量的口服Iberdomide（每28天为1周期的第1~21天，0.3~1.6 mg）加口服地塞米松（40 mg[如果年龄>75岁，则改为20 mg]，每周一次）。计划在既往至少接受过3线治疗且患有三类难治性疾病（免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和CD38抗体难治）的患者中以推荐的2期剂量进行剂量扩展队列研究。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要结局为全分析集中推荐的2期剂量（剂量递增队列，1期）和总缓解率（定义为完全缓解或部分缓解；剂量扩展队列，2期）。这项试验正在进行中，在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02773030。

研究结果

在2016年12月5日至2020年12月16日期间，所有队列中评估了460例患者的合格性，197例入组并接受了Iberdomide联合地塞米松治疗（剂量递增队列中90例患者，剂量扩展队列中107例患者）。在剂量递增队列中，47例(52%)患者为女性，43例(48%)患者为男性，70例(78%)患者为白人，既往治疗线数的中位数为5(IQR 4~8)。在剂量扩展队列中，47例(44%)为女性，60例(56%)为男性，84例(79%)为白人，既往治疗线数的中位数为6(IQR 5~8)。

数据截止日（2021年6月2日），剂量递增队列的中位随访期为5.8个月(IQR 3.0~13.7)，剂量扩展队列的中位随访期为7.7个月(5.3~11.4)。在剂量递增队列中观察到2例剂量限制性毒性（2例感染，剂量分别为1.2 mg和1.3 mg），选择1.6 mg作为推荐的2期剂量。

在剂量递增队列中，所有剂量的总缓解率为32%（95%CI 23~43；29/90例患者），未达到最大耐受剂量。在剂量扩展队列中，总缓解率为26%（95%CI 18~36；28/107例患者）。

最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少（107例患者中的48例[45%]）、贫血（30例[28%]）、感染（29例[27%]）和血小板减少（23例[22%]）。57例(53%)患者发生严重不良事件。有1例(1%)治疗相关死亡（败血症），5例(5%)患者因不良事件停用Iberdomide。

研究结论

在接受过大量预治疗的多发性骨髓瘤患者中（包括对免疫调节药物难治的疾病），Iberdomide+地塞米松通常是安全的，并表现出有意义的临床活性。这些数据表明，需要进一步评价Iberdomide+地塞米松或其他标准的抗骨髓瘤治疗。

参考文献

Prof Sagar Lonial, MD Rakesh Popat, MD, et al. Iberdomide plus dexamethasone in heavily pretreated late-line relapsed or refractory multiple myeloma (CC-220-MM-001): a multicentre, multicohort, open-label, phase 1/2 trial. The Lancet Haematology.

DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00290-3

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny