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【领域快讯】2022 IMS 李剑教授：塞利尼索治疗高危MM疗效得到证实，为合并del17p患者桥接其他治疗提供机会

2022年10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，目前仍不可治愈，多数患者最终会发展为复发难治。部分患者合并有高危细胞遗传学因素，限制治疗方案的选择，预后差，因此亟需新型有效治疗药物改善复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后。塞利尼索（商品名：希维奥®）是全球首个口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂。塞利尼索的抗肿瘤作用是通过阻断XPO1，增加包括p53在内的肿瘤抑制蛋白(TSP)的核滞留，诱导恶性细胞的细胞周期阻滞和死亡。塞利尼索作为全新作用机制的药物，于2021年12月被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的RRMM，为MM患者带来了新选择。第19届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2022年8月25-27日在美国洛杉矶举行，致力于促进MM和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。一项关于塞利尼索的研究入选今年IMS会议的壁报展示，该研究探讨了相较于合并其他高危细胞遗传学因素(OHRC)的RRMM，塞利尼索在合并del17p的RRMM患者中是否提高了疗效。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院李剑教授对此项研究进行点评。

李剑

主任医师、教授、博士生导师

中华医学会血液学分会委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
北京医学会血液学分会委员
中华医学会血液学分会白血病学组委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中华血液学杂志编委

研究内容

研究介绍

这是一项经IRB批准的观察性研究，研究人群为在2019年7月至2022年1月期间在Levine Cancer Institute (LCI)接受以塞利尼索为基础的方案治疗的合并高风险细胞遗传学(del17p，t(4;14)，t(14;16)或1q扩增)的RRMM患者。研究终点(PFS,OS)采用Kaplan Meier(KM)方法进行评估。Log-rank检验比较了不同队列之间的PFS、OS（del17p vs. OHRC）。

研究结果

入组31例具有高危细胞遗传学的RRMM患者，其中12例del17p和19例OHRC。两组的中位年龄为60.5岁vs. 69岁(del17p vs. OHRC, p=0.55)。既往中位治疗线数为5(3-12,p=0.87)，两组既往接受过自体干细胞移植的比例相似(66.7% vs. 68.4%，p=0.99)。del17p组最常用的治疗方案是塞利尼索、泊马度胺、地塞米松（SPd），OHRC组最常用的治疗方案是塞利尼索、卡非佐米、地塞米松（SKd），两组间无统计学差异(p=0.58)。del17p组和OHRC组在诊断MM后开始接受塞利尼索治疗的中位时间为5.6年和4.3年(p=0.88)。del17p组和OHRC组开始塞利尼索治疗后的中位随访时间分别为6.5个月和7.2个月(p=0.88)。

表1 两组患者基线特征

结果显示：del17p组和OHRC组客观缓解率（ORR）分别为58.3%和52.9%(p=0.99)。两组缓解深度也相似，del17p组和OHRC组的≥VGPR率分别为16.7%和11.8%(p=0.99)。del17p组中位OS为10.1个月，OHRC组为8.1个月(p=0.45)。del17p组和OHRC组中位PFS分别为4.2个月和1.4个月(p=0.6)。另外，del17p组4个月PFS率与OHRC组相比显著改善，分别为58.3%和31.6%。

图1 两组患者疗效反应

研究结论

总体而言，以塞利尼索为基础的治疗方案在既往经过多线治疗的高危人群中显示出良好的疗效。此项小样本研究表明，塞利尼索为基础的方案在合并del17p和OHRC的RRMM患者中疗效相当。这与几项新药联合疗法在这一人群中的研究结果相悖，在这些研究中，合并del17p的患者往往预后较差。有趣的是，本研究表明，以塞利尼索为基础的方案在合并del17p的既往经过多线治疗的患者中可能有4-6个月PFS获益，这表明它可以为桥接其他治疗提供机会。未来将对这一人群进行进一步研究，包括前线治疗，以期获得更持久的治疗反应。

专家解读

李剑教授：本项研究入选今年IMS会议的壁报展示，其回顾性分析了塞利尼索治疗细胞遗传学高危RRMM患者的疗效，结果显示，与伴有其他类型细胞遗传学高危因素的患者相比，塞利尼索在伴有del17p患者中初步显示出更佳的生存获益（中位OS：10.1 vs 8.1个月；中位PFS：4.2 vs 1.4个月），并且伴有del17p患者的4个月PFS率较OHRC患者显著改善。本项小样本研究显示出塞利尼索在伴有del17p患者中具有一定的治疗优势。塞利尼索作为一种全新作用机制的药物，在高危MM患者中的疗效令人惊喜，尤其是在伴有del17p患者中显示出4-6个月PFS获益，为桥接其他治疗提供了可能。期待未来塞利尼索在高危MM患者中的进一步研究结果，甚至是前线治疗中的积极结果。以期为高危患者提供更多的治疗选择。

关于塞利尼索

【塞利尼索中国获批适应症】

· 2021年12月，NMPA批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种PI，一种IMiD以及一种抗CD38单抗难治的R/R MM。

【塞利尼索多国获批适应症】

· 美国FDA认证：（2019年7月）四线以上MM患者；（2020年6月）二线以上DLBCL患者；（2020年12月）一线以上MM患者。

· 韩国食品医药品安全部（MFDS）认证：（2021年7月）五线以上R/R MM成年患者及单药治疗三线以上R/R DLBCL成年患者。

· 以色列卫生部认证：（2021年2月）三线以上MM患者；（2021年3月）二线以上DLBCL患者。

· 新加坡卫生科学局认证：（2022年3月）二线以上MM患者及三线以上R/R DLBCL患者。

· 澳大利亚卫生部药品管理局认证：（2022年3月）二线以上MM患者及三线以上DLBCL患者。

注：希维奥^®为塞利尼索商品名。2021年12月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，适应证为与地塞米松联用，用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。

参考文献

[1] 19th International Myeloma Society 2022. Abstract P-242

责任编辑：Elva
排版编辑：YJK

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