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2022 BEST | 前列腺癌骨转移出现新希望，达罗他胺有效延缓疾病进展

2022年09月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌对我国男性患者的生存和生活造成了巨大的影响，早期诊断、精准治疗可以延缓疾病进展、改善患者预后。近期BEST第9届拜耳肿瘤高峰论坛召开，会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请到浙江大学医学院附属第一医院罗金旦教授、天津医科大学第二医院刘冉录教授以及西安交通大学第二附属医院种铁教授，为大家分享如何平衡前列腺癌治疗的疗效及安全性、更好地判断镭223的预后。

罗金旦教授：前列腺癌患者生存质量不可忽略，达罗他胺疗效及安全性两者兼顾

罗金旦

主任医师

浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科博士，主任医师
中华医学会泌尿外科学分会泌尿工程学组委员兼副秘书长
中国医师协会泌尿外科医师分会青年委员
浙江省医师协会泌尿外科医师分会委员兼秘书
浙江省医学会泌尿外科学分会青年委员会副主任委员
浙江省中西医结合学会男科专业委员会青年委员会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专业委员会青年委员
2019版《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》（良性前列腺增生）编写组秘书
擅长前列腺疾病、泌尿系肿瘤的诊断及治疗。英国North Bristol NHS Trust访问学者。主持浙江省自然科学基金2项、浙江省卫健委课题2项、浙江省教育厅课题2项。参与国家十一五攻关项目、国家自然科学基金、省自然科学基金、省厅级课题多项。在国内外重要学术期刊发表论文30余篇，其中以第一作者及通讯作者发表SCI论文9篇。2017年度获得浙江大学青年教师教学竞赛一等奖。

同样是去势抵抗前列腺癌患者，nmCRPC和mCRPC这两种患者的生存和死亡的风险还是差异非常大的。比如说肺转移nmCRPC这个阶段，患者再进展风险大概为34%，全因死亡风险56%。看起来数字是非常糟糕的。但是患者一旦进入到mCRPC这个阶段，进展的风险则升高到74%，增加了一倍多，全因死亡风险也增加到更高的层次。所以近年来我们越来越重视nmCRPC这个阶段，尽量避免患者进入mCRPC阶段。
对于前列腺癌PSA无异是目前最为精准也最为重要的一个肿瘤指标。我们知道在接受去势治疗的时候，假如说患者还在激素敏感阶段，那么PSA下降的幅度越大、时间越长，患者的生存率越高。也有一些回顾性研究结果显示， PSA最低值维持的时间与进展到mCRPC的时间以及mHSPC患者总的死亡率都是显著相关的。
前列腺癌工作组1999年制定的去势抵抗性前列腺癌诊断标准里面，PSA的阈值是5ng/mL，今年这个阈值已经降低到1ng/mL，这样才能够更精准地识别患者的病情，更及时有效地进行治疗。我们国家今年更新的CSCO前列腺癌诊疗指南也把PSA阈值1ng/mL作为去势抵抗前列腺癌诊断标准。

达罗他胺独特的分子结构相对来说柔性更强、更容易形成氢链，所以它不但对雄激素受体以及很多变异体都有更高的亲和力。我们这个中心做了相关方面的研究，其实患者不但非常看中药物的疗效，而且也非常关注药物的不良反应，我们发现患者愿意牺牲一些生存的时间来换取更高的生活质量。达罗他胺有着良好的疗效和安全性，可以满足患者相关的要求。

刘冉录教授：前列腺癌药物的疗效和安全性需要兼顾，达罗他胺联合ADT治疗给患者带来更好预后

刘冉录

主任医师

天津医科大学第二医院泌尿外科医学博士主任医师、博士研究生导师

天津市泌尿外科研究所前列腺疾病研究室副主任
天津医大二院泌尿外科主诊医师（前列腺癌亚专业组）
天津医科大学新世纪优秀创新人才
天津市高校“中青年骨干创新人才培养计划”人选
中华医学会泌尿外科分会（CUA）微创学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会（CACA-GU) 青年委员
天津市抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会委员
天津市医学会泌尿外科分会青年委员会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤微创外科专业委员会委员
天津市泌尿外科内镜质控专家委员会委员

我们作为临床医生在面对泌尿肿瘤患者时，首先是希望患者可以有更长时间的生存，另外生活质量也要同时兼顾。因此在治疗时不仅需要考虑药物的疗效，也要考虑药物安全性的问题，争取做到两者兼顾。对于近年来出现的以达罗他胺为代表的新型内分泌治疗药物，我们进行临床治疗决策的时候也认可其在疗效和安全性方面可以兼顾。

药物疗效方面，雄激素受体的亲和力越强，药物效果就越好，雄激素不能发挥作用后PSA无法转录，后期PSA的降低效果可能也会更好。达罗他胺作为新型雄激素受体抑制剂，可以帮助很多患者在早期达到PSA降低90%的效果，也是源于它对雄激素受体的高亲和力。安全性方面，既往使用ARi药物的患者有相当一部分患者会出现皮疹以及中枢神经系统的副作用，影响了患者的日常生活，而达罗他胺出现皮疹的概率不到3%，可以说是疗效和安全性兼备。另外，达罗他胺与老年患者服用的其他药物的相互作用相对来说比较少，一些合并其他疾病的患者也可以长期用药，这也是它的独特优势。

既往临床医生对前列腺癌患者的nmCRPC阶段的认识并不清晰，现在我们已经知道，在nmCRPC阶段尽早开始治疗，可以延缓患者进展到mCRPC的时间，使患者获得更长的生存。有了清晰的认知后，再加上以达罗他胺为代表的新型ARi联合ADT治疗，可以使患者获得比较理想的生存获益和生活质量。期待达罗他胺可以造福更多的中国前列腺癌患者。同时实施癌症防治行动，降低癌症发病率和死亡率，提高患者生存质量也是“健康中国2030”战略的重要目标。

种铁教授：镭223可有效治疗前列腺癌骨转移，疗效判断靠3点

种铁

主任医师

西安交通大学第二附属医院泌尿外科主任
泌尿外科研究所所长
外科学系主任
西安交通大学医学部泌尿系统与疾病教研室主任
博士、教授、主任医师、博士研究生导师
中华医学会泌尿外科分会常务委员兼男科学组组长
中国医师协会泌尿外科医师分会常务委员兼肿瘤学组副组长
陕西省医学会泌尿外科分会主任委员
陕西省泌尿外科质控中心主任
陕西省康复医学会泌尿外科专业委员会主任委员
陕西省抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会主任委员
陕西省保健学会性医学专业委员会主任委员
西安交通大学医学部泌尿外科联盟主任

骨转移是前列腺癌最常见的转移部位，尤其在我们国内一些前列腺癌患者发现得相对来说比较晚，转移前列腺癌经过内分泌治疗会不可避免地进展到去势抵抗性前列腺癌，也就是mCRPC，这个阶段的患者大概90%会出现骨转移。一旦发生骨相关事件，患者的生存率就会受到影响，生活质量也会大大下降。
镭223是最近在中国大陆上市的一种放射性粒子的治疗药物。不同于以往放射性粒子的治疗，镭223释放α粒子，辐射的范围比较小，但杀伤力度比较大。它能够裂解肿瘤细胞的双链DNA，对于骨转移区域里面的肿瘤细胞进行精准的杀伤。它也是目前唯一在同位素治疗里面能够延长患者OS的同位素治疗。研究显示它能够延长前列腺癌骨转移患者的总体OS长达23个月，也能够延长mCRPC的患者出现骨相关事件的发生时间。
镭223主要是通过对骨转移病灶的治疗来延长患者的总体生存，同时我们不能忘了前列腺癌本身需要系统治疗，像我们在传统的去势治疗基础上，可能还会用包括阿比特龙、恩扎卢胺等等新型的抗雄药物以及化疗，还有包括我们针对基因突变的分子治疗，甚至包括免疫治疗等等。目前这些治疗如何跟镭223组成最有效的治疗方案还没有定论，更多的观点是要尽量提前使用镭223。
关于如何判定镭223的疗效，首先是骨痛得到缓解，其次就是骨扫描下的骨转移灶明显减少，另外就是出现碱性磷酸酶出现下降。有些患者会出现PSA的上升，则可能提示全身治疗方案需要进行调整。

责任编辑：肿瘤资讯-Cheron
排版编辑：肿瘤资讯-HK