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李鹤成教授:可切除食管癌的未来发展方向丨罗享先锋-三星汇

2022年10月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

为传递食管癌最新研究进展,全面提升食管癌诊疗水平,上海罗氏制药有限公司与良医汇共同搭建“罗享先锋-三星汇”专栏,为中国食管癌专家提供探讨食管癌诊疗新策略、研究新方向的学术交流平台。本期上海交通大学医学院附属瑞金医院李鹤成教授展望了可切除食管癌的未来发展方向。

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食管癌PD-L1表达较高,为免疫治疗提供了强大的理论基础。免疫治疗在食管癌治疗中的地位在逐步提高,目前已经前移至一线及新辅助/辅助治疗。多项食管癌围手术期免疫治疗的研究公布结果。其中,PALACE-1研究探索了卡铂+紫杉醇+放疗基础上联合同步帕博利珠单抗的可行性,结果显示pCR率达到55.6%,安全性良好且不延迟手术。新辅助放化疗后序贯应用Avelumab的研究显示可行且无非预期毒性,pCR率达到26%。SCALE-1研究降低了放疗剂量,也取得了良好结果。NICE研究显示白蛋白紫杉醇+卡铂方案联合卡瑞利珠单抗的pCR率达到了39.2%。FRONTiER临床研究探索了化疗联合免疫的不同模式,队列A是同步免疫+化疗,队列B是免疫诱导后再做免疫联合化疗,结果显示B组疗效较差,免疫同步联合化疗可能是更优模式。CheckMate 577研究因证实新辅助放化疗后有残留的患者行纳武利尤单抗辅助治疗具有良好疗效而写入指南。目前多项食管癌围手术期免疫治疗的Ⅲ期临床研究正在开展,期待结果公布。

TIGIT是一个新兴免疫靶点,在食管癌中高表达。TIGIT和CD226是一对PVR(CD155)共受体。免疫启动过程中CD155和CD266结合,而TIGIT可以更高亲和力地竞争性结合CD155结合而抑制免疫启动,抗TIGIT抗体Tiragolumab可以阻止TIGIT与其配体结合而恢复抗肿瘤免疫应答。理论上说TIGIT抗体和PD-L1抑制剂联合可激活肿瘤免疫活性,TIGIT阻断可能导致T细胞和NK细胞活化,导致肿瘤细胞杀伤;PD-L1阻断可能导致T细胞活化,导致肿瘤细胞杀伤。在食管癌中进行的Ⅰb期研究显示TIGIT抑制剂Tiragolumab联合阿替利珠单抗在既往接受过多线治疗的食管癌患者中客观缓解率(ORR)达到28%,显示出有前景的初步抗肿瘤活性。PD-L1高表达非小细胞肺癌中进行的CITYSCAPE研究中,阿替利珠单抗联合Tiragolumab和阿替利珠单抗单药组ORR分别是66% vs 24%。目前SKYSCRAPER 08研究正在开展,这是Tiragolumab+阿替利珠单抗联合紫杉醇和顺铂对比单纯化疗用于晚期食管鳞癌的随机双盲Ⅲ期研究,主要研究终点是OS和无进展生存期(PFS)。SKYSCRAPER 07则是一项Tiragolumab+阿替利珠单抗 vs 安慰剂+阿替利珠单抗 vs 安慰剂+安慰剂用于根治性放化疗后局部晚期食管癌治疗的Ⅲ期临床研究,主要研究终点是PFS和OS,研究目前正在入组中。期待新型免疫治疗药物可为广大食管癌患者带来获益。


责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-Awa


                  

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评论
2022年10月21日
胡高青
杞县中医院 | 肿瘤内科
TIGIT是一个新兴免疫靶点,在食管癌中高表达。TIGIT和CD226是一对PVR(CD155)共受体。
2022年10月21日
毕延玉
嘉兴市第一医院 | 肿瘤内科
食管癌PD-L1表达较高,为免疫治疗提供了强大的理论基础。
2022年10月21日
尤美芹
响水县人民医院 | 肿瘤内科
内容非常好,值得学习