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余荣教授：局晚期不可切除食管鳞癌的未来研究方向丨罗享先锋-三星汇

2022年11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为传递食管癌最新研究进展，全面提升食管癌诊疗水平，上海罗氏制药有限公司与良医汇共同搭建“罗享先锋-三星汇”专栏，为中国食管癌专家提供探讨食管癌诊疗新策略、研究新方向的学术交流平台。本期特邀北京大学肿瘤医院余荣教授聚焦局晚期不可切除食管鳞癌的未来研究方向做出深入阐述。

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目前同步放化疗是局部晚期不可切除食管癌的标准治疗方式，但是远期总生存（OS）率达到瓶颈，仅为30%左右，局部复发率居高不下，而靶向免疫时代的到来为进一步改善疗效提供了机会。

同步放化疗和靶向治疗联合方面，一项Ⅱ期研究对比了同步放化疗联合或者不联合尼妥珠单抗治疗不可切除局部晚期食管癌的疗效，主要研究终点是内镜下完全缓解（eCR）。结果显示尼妥珠单抗的加入使OS从11.54个月提高到15.88个月，eCR率从33.3%提高到47.2%，表明同步放化疗联合尼妥珠单抗可带来获益，但还需要更多数据支持。

同步放化疗联合免疫治疗领域中，一项同步放化疗后卡瑞利珠单抗巩固治疗的研究显示疾病控制率（DCR）88.9%，该联合方案具有潜力。后续开展了一系列Ⅲ期研究，包括RATIONALE311、ESCORT-CRT、KUNLUN、KEYNOTE-975等，均是在放化疗期间联合免疫治疗，之后行免疫巩固治疗。

SKYSCRAPER-07研究则是免疫序贯设计，采用单免疫组、双免疫组和对照组，双免疫组包括PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和TIGIT抑制剂Tiragolumab。TIGIT和CD226是一对PVR共受体，其中TIGIT为抑制性受体，TIGIT抑制剂通过阻断TIGIT和受体结合而阻断TIGIT介导的T细胞抑制，从而重新激活抗肿瘤免疫应答。食管癌中TIGIT表达水平较高，提示食管癌中抗TIGIT药物可能具有作用。在食管癌患者中进行的Ib期研究中，Tiragolumab联合阿替利珠单抗在晚期食管癌的后线治疗中客观缓解率（ORR）达到28%，而之前食管癌免疫单药二线治疗Ⅲ期研究中ORR均为20%左右。在非小细胞肺癌患者中进行的CITYSCAPE研究显示，在全人群中，双免疫联合较阿替利珠单抗单药具有更优表现，双免疫和单免疫组的ORR分别是37%和21%，PD-L1 TPS≥50%的患者中，两组ORR分别是66%和24%，双免疫联合表现出更好的疗效。SKYSCRAPER-07研究入组不可切除局晚期食管癌患者，根治性同步放化疗后无疾病进展的患者随机分为Tiragolumab+阿替利珠单抗治疗组、阿替利珠单抗治疗组和安慰剂对照组，主要研究终点是PFS和OS，研究正在进行中。局部晚期食管癌联合免疫治疗包括序贯、巩固、诱导等不同模式，期待更多数据公布揭晓最佳治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Awa