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【2022 ESMO】ESMO第一专访现场:特邀Filippo Pietrantonio教授,对话结直肠癌治疗进展

2022年09月27日
编译:肿瘤资讯焰火在深海
供稿:Filippo Pietrantonio

当地时间9月9-13号,2022年欧洲肿瘤学会大会(ESMO Congress)于法国巴黎盛大召开。作为全球范围内久负盛名的顶级学术会议,一如既往地吸引了来自全球范围内的肿瘤相关领域专家和学者齐聚一堂,共探肿瘤的诊疗进展。


【肿瘤资讯】特邀米兰IRCCS国家癌症研究所Filippo Pietrantonio教授进行现场采访,就今年ESMO结直肠癌的相关研究进行深度解读,以飨读者。

点击视频查看【主席面对面采访】

Q1.【肿瘤资讯】:转移性结直肠癌患者在全球面临着治疗困境。2018年呋喹替尼在FRESCO研究中亮相,今年ESMO大会上,FRESCO-2的研究结果公布。时隔4年,您认为这两项关于呋喹替尼的研究重点有何不同?
Filippo

呋喹替尼是一种高选择性、强效口服血管内皮生长因子受体VEGFR-1、-2和-3酪氨酸激酶抑制剂,其设计旨在达到最小化的脱靶毒性。既往在中国转移性结直肠癌患者中针对呋喹替尼开展的关键性III期试验——FRESCO数据表明,与安慰剂联合最佳支持治疗的对照组相比,呋喹替尼联合最佳支持治疗显示出具有显著统计学和临床意义的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)获益。


今年公布的FRESCO-2研究整体设计参考了之前的FRESCO研究,这是一项在北美、欧洲、日本等多地开展的全球 、随机、安慰剂对照、多中心III期临床试验,旨在探索呋喹替尼+最佳支持治疗vs.安慰剂+最佳支持治疗用于治疗标准化疗及相关生物制剂治疗后疾病进展或对trifluridine/tipiracil(TAS-102)和/或瑞戈非尼 (regorafenib) 不耐受的晚期转移性结直肠癌患者。患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)都显著延长,达到了预设的研究主要终点和关键次要终点。


患者获益趋势与FRESCO研究一致。此外,呋喹替尼的安全性也与先前临床试验中观察到的一致。这体现了FRESCO研究的严谨性和数据的可重复性,也再次验证了在不同地域人群中呋喹替尼在转移性结直肠癌患者中良好的抗肿瘤效果和安全性。


FRESCO-2这一全球研究是对之前FRESCO研究基础上作出的进一步的佐证和补充,新公布的FRESCO-2数据支持呋喹替尼可为全球转移性结直肠癌患者提供一种新的治疗方法。


我相信呋喹替尼将会让更多的转移性结直肠癌患者实现临床获益。

Q2.【肿瘤资讯】:今年的ESMO大会还公布了基于BEACON研究探究BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者耐药机制的结果。您认为克服耐药问题应该从哪些方面考虑?
Filippo

转移性结直肠癌患者在靶向治疗后几乎均会发生耐药。


靶向耐药涉及多种机制,其中获得性/继发性耐药是针对BRAF V600E突变的晚期结直肠癌患者靶向治疗中需要克服的重大挑战。探索和确定BRAF V600E突变型结直肠癌的获得性耐药机制,可实现更优的临床治疗决策。


在这项公布的BEACON研究中,研究者在基线和治疗结束时采集血浆样本并使用GuardantOMNI进行分析,以评价体细胞变异,在个体患者水平评价基因组变化来描述获得性耐药的特征。循环肿瘤DNA(ctDNA)结果显示无论是双联还是三联治疗的患者中均发现了至少一种耐药突变。


这一研究报告虽然不会立刻改变现有的临床管理决策,但其对耐药机制的进一步阐明和研究,将为未来的临床前和临床创新的治疗选择,如进一步优化的靶向治疗、免疫治疗和化疗组合的决策带来更好的指导作用。

Q3.【肿瘤资讯】:除了以上提到的研究,在今年ESMO大会上的结直肠癌领域,您还有哪些印象深刻的研究? 
Filippo

今年会议上的多项研究报告对结直肠癌患者未来的临床治疗决策都有着重要意义。


其中最令我印象深刻的是两项在KRAS G12C突变的结直肠癌患者中采用相似但不同药物联合的临床研究试验。


一项是来自KRYSTAL-1研究的更新数据,证实了adagrasib在接受或不接受西妥昔单抗治疗的患者中均具有良好的耐受性(LBA24)。


另一项是与之类似的来自Ib期CodeBreaK 101研究。此次报告的研究数据进一步证明了sotorasib和帕尼单抗联合用药在经过大量预处理的转移性KRAS G12C突变CRC患者中的安全性和耐受性  (315O)。


这两项关于KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者的研究改变了既往KRAS被认为是不可成药的靶点的现状,可谓是扩大KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者治疗选择的重要研究。


这些联合疗法在KRAS G12C突变的结直肠癌患者中的缓解率是前景的,且与选择性BRAF抑制剂和抗EGFR在BRAFV600E突变疾病中所取得的缓解率相当。这些数据强调了突变选择性KRAS抑制剂与抗EGFR药物联合治疗晚期结直肠癌的潜力。


未来,我们需要更多的临床试验研究进一步探索和优化免疫治疗组合的相关临床治疗决策,从而为KRAS G12C突变的结直肠癌患者带来真正的临床获益。


责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Bree
               
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评论
2022年10月07日
邵宜
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者耐药机制的结果
2022年10月07日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
结直肠癌治疗进展