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再放E彩 | 复发GBM治疗新思路——安罗替尼联合立体定向放疗在复发GBM中的真实世界研究

2022年09月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

通讯作者:王鑫

               
王鑫
复旦大学附属华山医院

复旦大学附属华山医院射波刀中心副主任医师,医学博士
临床主攻方向:肿瘤的立体定向放射治疗
2007年7月毕业于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤学专业,获医学博士学位;2012年在美国华盛顿GORGETOWN大学医学院放疗中心进修学习。在国内外权威杂志发表论著十余篇。主持上海市科委医学重点项目一项
上海市抗癌协会放射治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
上海医学会放射肿瘤专委会SBRT学组成员
医促会颅底外科分会青年委员会委员
CSBME精确放疗技术分会青年委员会委员

第一作者:关运

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关运
主治医师

华山医院射波刀中心

华山神外青年骨干计划成员,毕业于复旦大学上海医学院,墨尔本大学附属医院实习,从事神经肿瘤放疗,临床试验设计、基于R语言和Python的医学信息学数据分析及可视化,发表SCI文章10篇(一作8篇),《The Lancet》通信1篇。

胶质母细胞瘤是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤。大多数患者在初次标准治疗后会出现复发。对于复发胶质母细胞瘤 (rGBM)的治疗研究包括手术、放疗再照射、电场治疗和全身治疗。许多二线靶向药物(如酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼)和化疗方案已在试验中进行了验证,但成功率有限。rGBM治疗失败的主要模式仍然是肿瘤复发,因此优化局部控制率以提高生存率至关重要。华山医院回顾性研究结果表明,射波刀大分割立体定向放疗(HSRT)治疗复发性高级别胶质瘤 (rHGG) 患者有效且毒性可耐受。HSRT联合安罗替尼是否能改善rGBM患者预后呢?接下来我们一起通过这篇报道了解相应进展。

研究题目

射波刀大分割立体定向放疗联合安罗替尼靶向治疗首次复发胶质母细胞瘤的安全性和有效性:一项初步报告

研究目的

报告射波刀联合安罗替尼治疗rGBM的安全性及有效性。

研究方法

分析对于复发胶质母细胞瘤患者,在射波刀25Gy/5fx治疗期间,同期使用安罗替尼,处方剂量为每天12mg。后续辅助安罗替尼每3周给药1-14天。主要终点是客观缓解率(ORR)。次要终点包括挽救治疗后的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和毒性反应等。

研究结果


患者基线特征

5名临床和影像学证据显示复发的胶质母细胞瘤患者接受了HSRT治疗。所有患者初次诊断后均接受最大安全切除和标准辅助放化疗。患者基线特征及治疗结果如下:

表1 患者特征及治疗结果

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依从性及毒性反应

所有患者都接受了计划的放射治疗剂量。安罗替尼中位给药周期为21周期。未观察到急性治疗相关不良反应。在第8周期和第10周期用药期间,两名患者出现2 级手足综合征。这两名患者停用安罗替尼1周,经皮肤科治疗后症状缓解后继续用药。没有患者因射波刀和安罗替尼的毒性导致手术或住院治疗。

表2 rGBM 患者中发生的最佳治疗结果和不良事件

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治疗结果

通过RANO标准对患者进行评估,3名(60%)患者部分缓解(PR),2名(40%) 患者达到完全缓解(CR),ORR为100%。从HSRT开始的随访时间为20至26个月。到研究结束时,四名患者出现疾病进展(PD),一名患者死于肿瘤进展(图1)。挽救治疗后1年和2年的总生存率分别为100%和80%,PFS率分别为60%和40%。

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图1 HSRT联合安罗替尼治疗结果

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图2 两名患者治疗后疗效评估影像学完全缓解(CR)

 王鑫教授点评 


胶质母细胞瘤是成人常见的颅内恶性肿瘤,多数患者会在标准治疗后复发,而复发性胶质母细胞瘤预后较差。当前对于复发性胶质母细胞瘤的治疗包括手术,放疗再照射和电场等方法。此外,化疗、靶向、免疫、细胞治疗等方法也在复发胶质母细胞瘤中进行了尝试。


胶质母细胞瘤通常与大量血管生成有关,因此对患者进行抗血管生成治疗是一个潜在的方案,放疗联合抗血管生成治疗已被报道能起到协同增敏的效果。贝伐单抗、索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼等抗血管生成药物在复发胶质母细胞瘤的临床试验中均有报道。多项研究表明与单独化疗相比,贝伐单抗可以延长复发胶质母细胞瘤患者的PFS,贝伐单抗也被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤。尽管这些抗血管药物改善了患者的PFS,但对复发患者总生存期的改善有限。


射波刀大分割放疗为复发性肿瘤提供更高的局部治疗强度,同时保护周边正常组织,有研究显示,与单独使用贝伐单抗相比,使用HSRT进行抗血管生成治疗可延长复发胶质母细胞瘤患者的无进展生存期,对于颅内肿瘤,延长PFS能明显提高患者生活质量。在本研究中,所有5名患者进行了全剂量的挽救HSRT且没有任何中断,随访期间未发生放射性坏死。联合治疗过程中没有出现3级不良反应,可接受的1级和2级不良反应可能与安罗替尼治疗有关,总体ORR达到100%。这项研究提供了初步证据,证明在真实世界中使用安罗替尼联合射波刀大分割放疗挽救性治疗复发胶质瘤方案安全有效。当然也需要增加样本量持续随访观察患者总生存获益,因此我们也开展了一项前瞻性研究,入组胶质母细胞瘤首次复发患者,药物治疗全程免费,尝试进一步证实射波刀联合口服抗血管新生药物的治疗获益。

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Expire Date 2023/09/22
责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-CYX

                  

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评论
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朱志梅
如皋市人民医院 | 肿瘤科
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2022年10月07日
卢倩
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