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2022 BEST | 前列腺癌骨转移出现新希望，达罗他胺联合ADT给患者更好预后

2022年09月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌在我国男性癌症发病率中排第6位，对我国男性患者的生存和生活造成了巨大的影响。随着更多新药的出现和规范管理理念的普及，前列腺患者的生存时间和生活质量都得到了极大的改善。近期BEST第9届拜耳肿瘤高峰论坛召开，会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请到郑州大学第一附属医院王峰教授、重庆医科大学附属第一医院苟欣教授以及北京大学肿瘤医院杨勇教授分享了镭223管理前列腺癌骨转移、如何更有效降低PSA、以及延缓前列腺癌进展的经验。

王峰教授：镭223 为骨转移前列腺癌患者带来新希望

王峰

主任医师

南京医科大学影像学院核医学系主任
南京市第一医院核医学科主任
2019 国际放射性药物和治疗大会主席
世界放射性药物和靶向治疗学会常委
中华医学会核医学分会放药学组副组长
江苏医学会核医学分会主委
江苏医师协会核医学分会副理事长
中国健康医促会神经内分泌肿瘤学会青委副主委
CSCO 核医学专业委员会副主委
11/2007~04/2008 MEXT Fellow in (NIRS),Japan.

前列腺癌骨转移是一个复杂而常见的生物学事件，甚至可能比前列腺癌的原发病灶更早地发现。前列腺癌骨转移状态会影响患者的预后，但现在已经有多种治疗方法，并不意味着不良预后。转移灶小于5个我们临床试称之为寡转移，治疗效果还是比较好的，甚至可以达到消灭所有病灶的结果。

治疗前列腺癌骨骼转移的药物中，镭223是第一个被批准、也是一个里程碑式的药物。镭223是α粒子，镭和钙是同族元素，可直接靶向追踪到病理骨增生活跃区域，靶向作用于肿瘤细胞DNA，打断其双链结构，致使肿瘤细胞凋亡。镭的辐射范围较小，小于100微米，只有6到8个细胞，对正常组织的影响较小，没有拖尾效应。其次，镭是一种全高能密度射线，局部效果非常好。第三，镭并没有β射线和γ射线放出，对周围人和环境也没有影响，可以应用于门诊治疗。与传统药物相比，镭223具有巨大优势，能够在前列腺癌骨骼转移治疗方面有更好的效果。

我们临床中心已经使用镭223治疗前列腺癌骨转移超过1年的时间，过程中产生了几点体会。第一，应该尽早使用而不是把它作为姑息性的治疗，尤其是针对具有高危骨转移风险的患者更应更早使用。第二，镭223也可以与抗雄治疗联合，达到更好的效果。第三，镭223也可与免疫治疗联合，更好地改善骨骼微环境。未来在镭223联合用药方面还有很多探索的空间，这将给更多骨转移前列腺癌患者带来新希望。

苟欣教授：无转移生存时间超过3年，达罗他胺联合ADT给患者更好预后

苟欣

主任医师，教授，博士生导师

重庆医科大学附属第一医院泌尿外科主任
中华医学会泌尿外科专委会常务委员
重庆抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员
重庆市医学会泌尿外科专委会前任主任委员
海峡两岸泌尿外科专委会常委
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会常务委员

前列腺癌会随着疾病的进展，从激素敏感逐渐发展到激素不敏感，也就是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。另外一些做了早期局部治疗的患者，在术后内分泌治疗过程中也会进入CRPC阶段。如果常规影像学检查没有发现转移灶，就属于非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)，再进一步就会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，相当于疾病的终末期，预期寿命相当短，中位生存时间不超过5个月。因此在nmCRPC阶段需要积极地干预，防止它向mCRPC阶段进一步发展。为了达到这个目的，首先不能忽略雄激素剥夺疗法（ADT），另外也要使用新型内分泌药物。目前达罗他胺、恩扎卢胺等等一系列的新型内分泌雄激素受体拮抗剂已经可以明显地延长这部分患者的无转移生存时间以及总生存时间，所以nmCRPC患者ADT加上新型的雄激素受体拮抗剂是最好的选择。

对于泌尿外科大夫来说，PSA是我们非常关心的一个数值，可以通过它的变化来判断疗效、肿瘤负荷等。既往很多研究得出的结论，在前列腺治疗中，PSA降得越快、越低、越久，相对来说预后就越好。而达罗他胺就有这种能力，可以快速、大幅、持久地降低PSA，也就是可以给患者一个相对理想的预后。尤其是联合ADT的情况下，达罗他胺可以更好地发挥作用，无转移生存时间超过了3年，这个数据比其他新型内分泌药物更为理想。

杨勇教授：非转移性激素抵抗前列腺癌需尽早用药，达罗他胺助力降低转移风险

杨勇

主任医师，教授，博导

北京大学肿瘤医院泌尿外科科主任，主任医师
中国抗癌协会泌尿外科分会委员
北京市抗癌协会泌尿外科分会委员
中国医师协会泌尿外科分会副会长

《吴阶平泌尿外科学》第二版副主编
卫生部研究教材《泌尿外科学》第一版及第二版主编
作为第一作者或通讯作者，在核心期刊发表论文39篇，其中SCI论文15篇，获2项国自然基金
中国抗癌协会泌尿外科分会委员
北京市抗癌协会泌尿外科分会常委

前列腺癌是一种高发病率、高死亡率的恶性肿瘤。作为一个激素敏感的肿瘤，前列腺癌如果确诊时较为早期，可以用手术来进行根治性的治疗。而对于较晚期的患者来说，诊断时可能已经出现了转移的情况，即使经过根治性手术治疗也会在多年后复发。临床中我们通常根据PSA翻倍时间来进行判断，大于12个月可以继续观察，小于9个月就属于有进展风险，需要进行内分泌治疗。不幸的是，内分泌治疗都会出现激素抵抗阶段，变为非转移性激素抵抗前列腺癌，年进展风险达到34%，全因死亡率大概50%以上。所以现在很多专家认为，一定要守住非转移性阶段进展到转移性阶段这个警戒线。

绝大部分前列腺癌属于腺泡腺癌，它最大的特点是用PSA变化水平可以判断肿瘤的活跃性和进展，也就是说PSA明显升高提示了肿瘤增生活跃。那么相反地，在治疗过程当中如果可以达到很低的PSA水平，说明治疗效果很好，抑制肿瘤效果明显。当然也有一部分患者比如神经内分泌癌的进展和PSA无关，需要注意排除。

近年来新出现了一批抗雄药物，比如阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺还有达罗他胺。阿比特龙的优势就是抗肿瘤效果相当不错，但需要同时服用激素，会带来一系列问题。而恩扎卢胺跟阿帕他胺进入脑脊液的水平比较高，对中枢神经系统的影响比较大，长期应用也会带来一定风险。相对来说，达罗他胺的出现解决了前面这些药物的一些问题，并且降低PSA的幅度更大、维持时间更长，对于中枢神经系统的影响和安慰剂相似，有着安全性方面的优势。非转移性激素抵抗前列腺癌现有诊断标准已经减低到1 ng/mL，也是希望尽早用药，降低前列腺癌转移的风险，相信可以得到更好的预后。

责任编辑：肿瘤资讯-Cheron
排版编辑：肿瘤资讯-HK