2022年肿瘤领域年度盛会欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月9日~13日在巴黎召开。正大天晴药业集团三大创新药安罗替尼（小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂）、派安普利单抗（PD-1抑制剂）、TQB2450（PD-L1抑制剂）本届ESMO共有18项研究入选，其中1项Mini Oral，17项壁报展示，涉及非小细胞肺癌、软组织肉瘤、食管鳞癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌和脑胶质瘤等10大肿瘤领域。本届会议常规摘要已于9月5日在ESMO官网在线公布，本刊特整理安罗替尼、派安普利单抗、TQB2450入选研究数据简讯，以飨读者。
安罗替尼
SUNRISE：信迪利单抗联合安罗替尼对比以铂类为基础的化疗方案，一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：一项开放标签、多中心、随机II期临床研究
LBA57: Sintilimab plus anlotinib versus platinum-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic NSCLC (SUNRISE): an open label, multi-center, randomized, phase 2 study
入选形式：Mini Oral
汇报人：上海市胸科医院 韩宝惠
内容概要：本研究为一项多中心、随机对照II期研究，评估信迪利单抗联合安罗替尼对比化疗一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。本次汇报的为期中分析的结果，公布ORR，DOR、PFS和安全性结果。
真实世界中安罗替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂作为晚期非小细胞肺癌一线或二线治疗的疗效和安全性
1119P: Real-world efficacy and safety of anlotinib in combination with PD-1/PD-L1 inhibitors as first-line or second-line treatment in advanced non-small cell lung cancer.
通讯作者：河南省肿瘤医院 王启鸣
第一作者：河南省肿瘤医院 王启鸣
内容概要：2021年8月到2022年4月，15个中心招募了69例患者，其中23人接受了至少一次肿瘤评估。中位年龄为66岁（范围：39-79）；78.3%男性，4.3%脑转移，91.3% ECOG PS 1分。10例（43.5%）和13例（56.5%）患者分别接受了安罗替尼联合PD-1抑制剂一线和二线治疗。6例患者为部分缓解（PR），15例疾病稳定（SD），总体患者客观缓解率（ORR）为26.1%，疾病控制率（DCR）为91.3%。一线ORR为20%，DCR为90%。二线ORR为30.8%，DCR为92.3%。中位PFS为7.70个月（95% CI：4.49-10.91），中位总生存期（OS）未达到。最常见的3-4级不良反应（AEs）为中性粒细胞减少（4.34%）、血小板减少（4.34%）、白细胞减少（4.34%）、手足综合征（4.34%），未发生4/5级毒性。
研究表明，安罗替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。
安罗替尼单药或联合方案治疗EGFR野生型非小细胞肺癌二线治疗的疗效和安全性
1004P: Efficacy and safety of anlotinib monotherapy or combination therapy as second-line therapy in EGFR-wild-type non-small cell lung cancer (NSCLC) patients.
通讯作者：河南省中医院 郭军辉
第一作者：河南省中医院 郭军辉
内容概要：2020年1月至2021年8月，共筛选了20例符合条件的EGFR-野生型NSCLC患者。其中6例接受安罗替尼单药治疗，14例接受安罗替尼联合PD-1抑制剂/化疗治疗。中位随访时间8.4个月，联合治疗组中位PFS较单药治疗组更长（8.4个月 vs. 5.25个月，HR = 0.72）。联合治疗组的ORR为21.4%（3/14），单药组为16.7%（1/6）；联合治疗组的DCR为87.5%（14/16），单药组为66.7%（4/6）。最常见的药物相关不良事件为食欲下降、血小板减少、高血压、腹泻、手足综合征、蛋白尿，未发生≥3级毒性。
研究表明安罗替尼联合或不联合PD-1抑制剂/化疗作为EGFR野生型晚期NSCLC患者二线治疗的PFS更长，ORR和DCR更高。研究结论需要随机对照试验进一步探索。
安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌：ALTER-L016研究数据更新
1036P: Anlotinib plus docetaxel vs. docetaxel as 2nd-line treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from ALTER-L016
通讯作者：浙江大学医学院附属邵逸夫医院 潘宏铭
第一作者：浙江大学医学院附属邵逸夫医院 方勇
内容概要：截至2022年4月30日，已完成II期试验所有患者入组。57例患者纳入安罗替尼联合多西他赛组（A+D组）：中位年龄为62.1岁，鳞状NSCLC（43.9%），ECOG PS 1分（80.7%）；31例患者纳入多西他赛单药组（D组）：中位年龄为62.9岁，鳞状NSCLC（45.2%），ECOG PS 1分（71.0%）。对于至少治疗一个周期的患者，A+D组的中位无进展生存期（中位PFS）为5.4个月（95% CI：4.06 - 6.74），D组的中位PFS为2.4个月（95% CI：1.49-3.31）（HR = 0.41；95% CI：0.24 - 0.71，p = 0.001）。A+D组ORR为30.4%（17/56），D组为14.3%（4/28），DCR分别为96.4%（54/56）和64.3%（18/28）。两组OS均未达到。亚组分析表明，A+D组的中位PFS均显著长于D组 ，在鳞状NSCLC患者中中位PFS为5.1个月 vs. 2.7个月，p = 0.013，在非鳞状NSCLC患者中中位PFS为5.6个月 vs. 2.4个月，p = 0.033。A+D组3/4级TRAEs主要包括中性粒细胞减少（14.3%）、白细胞减少（7.1%）和高血压（5.4%），D组为中性粒细胞减少（7.1%）、白细胞减少（3.6%）和吞咽困难（3.6%）。
安罗替尼联合多西他赛治疗免疫检查点抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌：两个II期试验汇总分析的最新结果
1030P: Anlotinib plus docetaxel in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) after failure of previous immune checkpoint inhibitors (ICIs) therapy: updated results from a pooled analysis of two phase II trials
通讯作者：浙江大学医学院附属邵逸夫医院 潘宏铭
第一作者：浙江大学医学院附属邵逸夫医院 方勇 / 湖南省肿瘤医院 邬麟
内容概要：截至2022年4月30日，73例患者可用于疗效和安全性分析。A+D（安罗替尼+多西他赛）组和D（多西他赛）组的中位PFS分别为5.20个月（95% CI：2.96-7.44）和2.20个月（95% CI：1.06-3.34）（HR = 0.29；95% CI：0.16-0.52，p < 0.0001）。尚未达到中位OS。A+D组和D组的ORR分别为34.90%和13.30%，DCR分别为93.02%和60.00%。A+D组最常见的3/4级TRAEs为中性粒细胞减少（11.6%）和白细胞减少（4.7%），D组为吞咽困难（3.3%）。
安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗不可切除或转移性未分化多形性肉瘤的单臂、多中心研究的初步分析
1501P: Preliminary analysis of a single-arm,multi-center study of anlotinib combined with toripalimab in first-line treatment of unresectable or metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma
通讯作者：吉林大学第一医院 吴荻
第一作者：吉林大学第一医院 吴荻
内容概要：研究纳入2019年11月至2021年12月招募的7例一线治疗中拒绝化疗的未分化多形性肉瘤患者，给予安罗替尼联合特瑞普利单抗，主要终点为3个月无进展生存率（PFR3m），次要终点为ORR、DCR、DOR和安全性。同时探讨肿瘤免疫微环境与临床疗效的关系。研究结果表明，PFR3m为85.7%，ORR为28.6%，AE发生率为100%，均为1-2级AEs。
安罗替尼联合白蛋白紫杉醇和顺铂新辅助治疗食管鳞癌的一项单臂II期临床研究
1252P: Update results of anlotinib combined with nab-paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant treatment for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): a single-arm, open-label phase Ⅱ clinical trial
通讯作者：安阳市肿瘤医院 苏文中
第一作者：安阳市肿瘤医院 张艳峰
内容概要：2021年4月至2022年4月，共纳入33例患者，其中22例患者在2个周期的新辅助治疗后接受了手术。在这22例可评估的患者中，ORR为86.4%（95% CI：65.1 - 98.5），DCR为100.0%（95% CI：84.6 - 100.0）。22例患者（100.0%）均完成了R0切除，其中4例患者（18.2%）为pCR。中位DFS尚未达到。
安罗替尼联合CAPEOX对比贝伐珠单抗联合CAPEOX一线治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的有效性和安全性，一项随机、开放、多中心Ⅲ期临床研究
441TiP: A multicenter, randomized, open-label, phase III study of anlotinib plus CAPEOX versus bevacizumab plus CAPEOX as first-line therapy in patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer
通讯作者：浙江大学医学院附属第二医院 丁克峰
第一作者：浙江大学医学院附属第二医院 丁克峰
内容概要：本研究为一项多中心、随机、开放标签、III期临床试验，评价安罗替尼联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗治疗方案的疗效及安全性。该摘要中明确了研究入组患者的筛选标准及入组例数。两组患者都将接受4 - 8个周期的诱导治疗（CAPEOX + 安罗替尼或贝伐珠单抗），然后维持治疗（卡培他滨+安罗替尼或贝伐珠单抗），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是由独立评审委员会评估的PFS，次要终点为研究者评估的PFS、OS、ORR、DCR、DOR、肝转移切除术率、生活质量和安全性。假设非劣效界值HR = 1.09，检验效能为81.2%，检验水准α = 0.025（单侧）。根据以上参数，通过软件计算需要524例事件数。该试验于2021年5月启动，正在入组中。
ALTER-C001研究数据更新：安罗替尼联合XELOX一线治疗后，安罗替尼单药维持治疗转移性结直肠癌患者的有效性和安全性
402P: Updated results from the multicenter phase II, ALTER-C001 trial: Efficacy and safety of anlotinib plus XELOX regimen as first-line treatment followed by maintenance monotherapy of anlotinib for patients with mCRC
通讯作者：四川省肿瘤医院 燕锦
第一作者：四川省肿瘤医院 燕锦
内容概要：截止2022年4月22日，共纳入31例患者，其中24例可评估疗效，ORR为62.5%（95% CI：40.6 - 81.2），DCR为91.7%（95% CI：73.0 - 99.0）。中位PFS为7.79个月（95% CI：6.80 - 8.78），中位DOR为5.98个月（95% CI：4.32 - 7.64）。3/4级TRAEs（≥10%）分别为高血压（16%）、中性粒细胞减少（13%）和高甘油三酯血症（10%）。
安罗替尼在膀胱癌治疗中的体内和体外研究结果
12P: In vitro and in vivo investigations of anlotinib in bladder cancer treatment
通讯作者：西安交通大学第一附属医院 吴开杰
第一作者：西安交通大学第一附属医院 蒙泽纪
内容概要：体外研究结果显示，相较于厄达替尼，安罗替尼有效地抑制FGFR3基因融合膀胱癌细胞系SW780的增殖、迁移，且更有效地促进细胞凋亡；机制研究表明，除抑制FGFR通路，安罗替尼可强烈抑制VEGFR等多靶点介导的下游信号通路的激活，进而更有效地发挥抗肿瘤效果；体内研究结果显示，相较于厄达替尼，安罗替尼更显著地抑制膀胱癌异种移植小鼠模型肿瘤的生长。
本研究表明，安罗替尼或可成为合并FGFR3基因融合变异的晚期膀胱癌的治疗选择，期待相关临床研究的开展。
宫颈癌
替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗标准治疗失败的宫颈癌患者的有效性和安全性：一项前瞻性、单臂、开放、II期临床试验
564P: Efficacy and safety of tislelizumab plus anlotinib in the treatment of cervical cancer resistant to standard therapy: A prospective, single-arm, open labelled phase II clinical trial
通讯作者：中山大学附属肿瘤医院 郑敏
第一作者：中山大学附属肿瘤医院 周云、周健
内容概要：截止2022年3月31日，共计入组23例患者，其中16例可评估患者接受了至少6周期的治疗。患者中位年龄54岁，ORR为31.3%（95% CI：5.7 - 56.8），DCR为93.8%（95% CI：80.4 - 100），中位PFS和OS尚未达到。所有患者都发生治疗相关不良事件，其中高血压（10.7%）、手足综合征（6.3%）、腹泻（5.2%）。
安罗替尼联合艾立布林治疗HER2阴性转移性乳腺癌：一项单臂、多中心、II期临床研究
244P: Eribulin combined with anlotinib for patients with HER2-negative metastatic breast cancer: a single-arm, multicenter, phase II study
通讯作者：江苏省人民医院 殷咏梅
第一作者：江苏省人民医院 殷咏梅
内容概要：2020年11月至2022年7月，共38例患者参加了该项研究。中位随访时间为6.87个月（95% CI：5.92-8.27）。中位PFS为4.7个月（95% CI：3.59 - 5.53）。在所有可评估疗效的患者中，没有患者达到CR；17例（44.74%）患者达PR，15例（39.47%）患者为SD。ORR为44.74%，DCR为86.84%，中位OS未达到。TRAEs为乏力（47.37%）、中性粒细胞减少（44.74%）、贫血（42.11%）、血小板减少（34.21%）、低白蛋白血症（26.32%）、乳酸脱氢酶升高（26.32%）、口内出血（15.79%）和鼻出血（13.16%）。最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少症（18.42%）。21.05%的患者减少了剂量。
安罗替尼单药及联合其他药物对于既往经过治疗的晚期胸腺上皮瘤的疗效和安全性：一项回顾性分析
1631P: The Efficacy and Safety of Anlotinib Alone and in Combination with Other Drugs in Previously Treated Advanced Thymic Epithelia tumors: A Retrospective Analysis
通讯作者：山东省肿瘤医院 张锡芹
第一作者：山东省肿瘤医院 李硕
内容概要：研究者收集了2018年10月至2022年3月期间来自山东省肿瘤防治研究院的22例患者的临床数据。这些患者被诊断为晚期胸腺上皮瘤，并且至少接受过一线治疗。对二线安罗替尼单药和安罗替尼联合治疗或不同线安罗替尼治疗的临床效果进行了分析。22例患者包括18例胸腺癌（TC）和4例胸腺瘤（T）。68.2%的患者为男性，中位年龄为53岁。14例患者（63.6%）接受安罗替尼单药治疗，8例患者（36.4%）接受安罗替尼联合治疗。在总体人群中，ORR为9.1%，DCR为81.8%。总体人群的中位PFS为12个月（T组为14个月，TC组为9个月），中位OS为24个月（T组未达到，TC组为24个月）。二线、三线和四线治疗的中位PFS分别为9个月、24.3个月和10个月。二线、三线和四线治疗的中位OS分别为23个月、24.3个月和24个月。AEs的发生率为50%，其中大部分为1级和2级，3级和4级AEs的发生率为9%。
生存数据表明安罗替尼的疗效优于舒尼替尼和仑伐替尼，AEs显著低于舒尼替尼或仑伐替尼。研究结果表明，安罗替尼对于既往经过治疗的胸腺上皮瘤是有前景的治疗方案，且其毒性耐受。
安罗替尼治疗复发性高级别胶质瘤的II期临床研究：更新结果
304P: A phase II study of anlotinib in the treatment of recurrent high grade glioma: updated results
通讯作者：杭州市肿瘤医院 戴慧
第一作者：杭州市肿瘤医院 戴慧
内容概要：2020年4月至2022年4月，入组27例患者，其中26例（19例男性和7例女性）可进行疗效评估，中位年龄为54岁（35 - 78）。病理类型（按照2016 WHO中枢神经系统肿瘤分类定义）包括胶质母细胞瘤（n = 23）和间变性星形细胞瘤（n = 3）。截止2022年4月15日，24例患者符合肿瘤反应评估的条件。4例达到CR，7例为PR，ORR为42.3%（11/26）。12例为SD，DCR为88.5%（23/26）。中位PFS为8.3个月（95% CI：3.5 - 13.1）。安罗替尼相关不良事件主要为1级或2级，26例患者中有6例（23.1%）发生3级不良事件，分别为中性粒细胞计数减少（7.7%）、白细胞减少（7.7%）、白细胞增多（3.8%）和高血压（3.8%）。随访中未出现与安罗替尼相关的4级或5级不良事件。
派安普利单抗
派安普利单抗联合安罗替尼和表柔比星一线治疗软组织肉瘤的I/II期研究：I期剂量爬坡结果
1498P: Phase I/II study to evaluate penpulimab combined with anlotinib and epirubicin in the first-line treatment of soft tissue sarcoma: Phase I dose escalation results
通讯作者：复旦大学附属中山医院 周宇红
第一作者：复旦大学附属中山医院 周宇红
内容概要：截止2022年4月，完成一阶段8例患者入组（队列1：n = 3；队列2：n = 5）。中位随访时间4.7个月（1-7个月）。队列1未出现剂量限制性毒性（DLT），队列2有2例患者出现DLT。确定II期研究的推荐剂量为表柔比星60mg/m2、安罗替尼10 mg、派安普利单抗200 mg。可评估的7例患者中，3例为PR，4例为SD；ORR为42.9%，DCR为100%。
ALTN-AK105-II-02队列4：派安普利单抗联合安罗替尼后线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的II期临床研究
1743P: ALTN-AK105-II-02 cohort 4: a phase 2 study of penpulimab plus anlotinib in patients (pts) with previously treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC)
通讯作者：中国医学科学院肿瘤医院 周爱萍
第一作者：中国医学科学院肿瘤医院 孙永琨
内容概要：ALTN-AK105-II-02研究为一项开放标签、多队列II期临床研究，本次报道了队列4派安普利单抗联合安罗替尼治疗化疗失败的晚期或转移性尿路上皮癌的安全性和有效性。2020年9月至2022年4月，共入组15例患者，中位随访时间9.8个月。中位年龄63岁（40 - 74），膀胱癌占33.3%，肾盂或输尿管癌占66.7%。确认的ORR为33.3%（5/15），DCR为80.0%（12/15），5例（33.3%）为PR，7例（46.7%）为SD。中位PFS为6.8个月（95% CI：1.3-12.2）。中位DOR未达到，OS尚未成熟。最常见的任何等级TRAEs为高血压（66.7%）、手足综合征（46.7%）、甲状腺功能减退（40.0%）、低钠血症（40.0%）、蛋白尿（40.0%）；3级TRAEs发生率为 40%，其中最常见的为高血压（20%）；无4-5级TRAE；1例（6.7%）患者因3级心肌炎导致派安普利单抗停药。
研究表明派安普利单抗联合安罗替尼后线治疗尿路上皮癌显示出良好的疗效，且安全性可控。
派安普利单抗联合安罗替尼治疗至少接受一种化疗的胸膜间皮瘤和胸腺癌患者的疗效分析
1632P: Analysis of penpulimab plus anlotinib in pleural mesothelioma or thymic carcinoma patients who have received at least one line of chemotherapy
通讯作者：中国医学科学院肿瘤医院 石远凯
第一作者：中国医学科学院肿瘤医院 张长弓
内容概要：本研究为一项单臂II期研究，旨在评估派安普利单抗联合安罗替尼在接受至少一种化疗方案的胸膜间皮瘤或胸腺癌患者中的疗效和安全性。2020年11月13日至2021年5月12日，入组12例经治患者，其中胸腺癌5例，胸膜间皮瘤7例。数据截止日期2022年4月19日。其中4例患者只接受了一次化疗。11例患者可进行肿瘤评估，其中ORR为18.2%，DCR为81.8%。PFS、OS数据尚未成熟。所有12例患者均可进行安全性评估，常见的TEAEs为低蛋白血症（75%）、高血压（75%）、贫血（75%）和高甘油三酯血症（62.5%）；≥3级TRAEs的发生率为62.5%，有1例3级免疫相关不良事件为低钙血症。
研究表明派安普利单抗联合安罗替尼在接受至少一种化疗方案的胸膜间皮瘤或胸腺癌患者中显示出初步的抗肿瘤疗效和可接受的毒性。
TQB2450*
TQB2450联合安罗替尼治疗晚期、复发性或转移性子宫内膜癌：一项多队列、开放、多中心II期临床研究
555P: TQB2450 injection combined with anlotinib hydrochloride capsule in the treatment of advanced, recurrent or metastatic endometrial cancer: A multicohort, open label, multicenter phase II clinical trial: The TQB2450-II-08 trial
通讯作者：复旦大学附属肿瘤医院 吴小华
第一作者：复旦大学附属肿瘤医院 吴小华
内容概要：本研究为一项多队列、开放标签、多中心II期临床研究，旨在评估TQB2450联合安罗替尼治疗复发性或转移性晚期子宫内膜癌（EC）的疗效和安全性。研究计划招募经病理证实的复发或转移性晚期EC，既往接受过1-2线全身标准化疗方案治疗失败或不能耐受的患者。本次公布的非MSI-H/dMMR队列数据，患者接受TQB2450联合安罗替尼治疗（TQB2450 1200 mg，iv，D1/Q3W；安罗替尼12 mg，po，qd，D1-14/Q3W）直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。该队列计划招募83例患者。主要终点是独立评审委员会评估的ORR，关键次要终点包括研究者评估的ORR、DCR、DOR、PFS、OS和安全性。截至2022年2月18日，29例患者接受了至少一次疗效评估，1例患者失访。确认的ORR为33.3%（10/30）。DCR为76.7%（23/30），中位PFS为6.6个月。最常见（≥5%）的3级TEAE为高血压（20.63%）和手足综合征（6.35%）。因TEAE导致的剂量降低发生率为22.22%，主要原因为高血压（6.35%）。
研究表明TQB2450联合安罗替尼治疗复发性或转移性晚期EC显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。
*TQB2450是正大天晴自主研发的一种全新序列的创新抗PD-L1全人源化单克隆抗体，目前已在多个肿瘤领域开展注册及探索性临床研究。
安罗替尼、派安普利单抗和TQB2450详细研究数据将于9.9日~13日在ESMO官网进行展示，敬请期待!
排版编辑：Mikasa
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